IL1F6阻害剤
一般的なIL1F6阻害剤としては、Anakinra CAS 143090-92-0、Diacerein CAS 13739-02-1、Parthenolide CAS 20554-84-1、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、Methylene blue CAS 61-73-4が挙げられるが、これらに限定されない。
IL1F6の化学的阻害剤は、様々なメカニズムでタンパク質の機能的活性を阻害する。例えばアナキンラは、細胞表面でIL1F6とその受容体であるIL-1RIを直接競合させ、サイトカインが細胞内シグナル伝達を開始するのを効果的に阻害する。融合タンパクであるリロナセプトは、IL1F6と結合することでおとりとして働き、IL1F6を天然のレセプターから遠ざけ、シグナル伝達を阻害する。同様に、モノクローナル抗体であるカナキヌマブは、IL1F6と高い特異性で結合し、受容体との相互作用を阻害することにより、IL1F6の生物学的活性を中和する。ジアセレインは、その代謝産物であるレインを介してIL-1シグナル伝達経路を阻害することから、IL-1ファミリーの関連サイトカインの活性化を阻害することによってIL1F6の活性を抑制する間接的な方法が示唆される。
さらにシグナル伝達カスケードに沿って、いくつかの化合物がIL1F6によって活性化される経路を阻害する。ParthenolideとBay 11-7082はともにIL1F6の共通の下流標的であるNF-κB経路を標的とする。パルテノライドは、NF-κBがタンパク質の炎症反応に寄与する遺伝子を転写するのを阻害することによって、これを行う。Bay 11-7082はIκBαのリン酸化と分解を阻害し、IL1F6によるNF-κBの活性化とそれに続く炎症性遺伝子の発現を阻害する。より間接的な方法として、トシリズマブは主にIL-6受容体阻害剤であるが、これらのサイトカインの機能が重複しているため、IL1F6によってしばしば増強される炎症反応を抑えることができる。一方、メチレンブルーは、酸化ストレスとミトコンドリア機能の減衰を介してサイトカインの放出を減少させることにより、IL1F6の活性を制限することが提案されている。抗炎症作用で知られるスピロノラクトンは、様々なサイトカインの合成を減少させ、IL1F6の利用可能性を減少させる可能性が高い。最後に、アプレミラストは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、TNF-αや他のサイトカインの発現を抑制し、IL1F6の活性を低下させる細胞環境をもたらす。
関連項目
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
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Anakinra | 143090-92-0 | sc-507486 | 10 mg | $795.00 | ||
アナキンラは、IL-1F6がIL-1RI（インターロイキン-1タイプI受容体）に結合するのを競合的に阻害することで、IL-1F6の生物学的活性をブロックする、遺伝子組み換えヒトIL-1受容体拮抗薬である。IL-1F6が受容体に結合するのを阻害することで、アナキンラは炎症および免疫反応を媒介するタンパク質の機能を直接阻害する。 | ||||||
Diacerein | 13739-02-1 | sc-204717 sc-204717A | 50 mg 250 mg | $120.00 $544.00 | 2 | |
ダイアセリンは、IL-1ファミリーにおけるIL1F6と密接な関係にあるサイトカインであるIL-1βの産生を阻害することが示されているレインに代謝される。IL-1のシグナル伝達経路を妨害することで、IL-1βの活性化を阻害する。このことから、ダイアセリンも同様に、同じシグナル伝達経路を妨害することでIL1F6の機能を阻害できる可能性がある。 | ||||||
Parthenolide | 20554-84-1 | sc-3523 sc-3523A | 50 mg 250 mg | $79.00 $300.00 | 32 | |
パルテノライドは、NF-κB経路を阻害することが知られているセスキテルペンラクトンである。NF-κB経路は、IL1F6が活性化できるシグナル伝達経路である。NF-κBを阻害することで、パルテノライドは間接的に、IL1F6が関与する炎症反応に寄与するこの経路によって活性化される遺伝子の転写を阻害し、IL1F6の機能活性を阻害する。 | ||||||
BAY 11-7082 | 19542-67-7 | sc-200615B sc-200615 sc-200615A | 5 mg 10 mg 50 mg | $61.00 $83.00 $349.00 | 155 | |
ベイ11-7082は、IL1F6が誘導しうるNF-κB活性化の阻害剤である。IκBαのリン酸化とそれに続く分解を阻害することで、Bay 11-7082はIL1F6によるNF-κBの活性化を阻止する。これにより、NF-κBによって制御され、IL1F6が関与する炎症反応の一部である炎症促進性遺伝子の発現が阻害される。 | ||||||
Methylene blue | 61-73-4 | sc-215381B sc-215381 sc-215381A | 25 g 100 g 500 g | $42.00 $102.00 $322.00 | 3 | |
メチレンブルーは、ミトコンドリアの機能を妨害し酸化ストレスを減少させることで、IL-1ファミリーを含む炎症促進性サイトカインの放出を抑制することが示されている。IL-1ファミリーのメンバーであるIL1F6は、免疫反応に関与する細胞からの放出を制限することで、メチレンブルーが間接的にIL1F6の機能活性を抑制する可能性がある。 | ||||||
Spironolactone | 52-01-7 | sc-204294 | 50 mg | $107.00 | 3 | |
スピロノラクトンは抗炎症作用があり、炎症性サイトカインの合成を阻害することができます。このことから、スピロノラクトンは、このサイトカインおよび同様の炎症性メディエーターの合成を減少させることで、IL1F6の機能活性を阻害できる可能性が示唆されます。 | ||||||
Apremilast | 608141-41-9 | sc-480062 | 5 mg | $444.00 | ||
アプレミラストはホスホジエステラーゼ4（PDE4）阻害剤であり、細胞内cAMPレベルを増加させ、TNF-αやその他の炎症性サイトカインの阻害につながる。cAMPを増加させることで、アプレミラストは間接的に抗炎症環境を作り出し、IL1F6が関与するシグナル伝達経路をダウンレギュレートすることで、IL1F6の機能活性を阻害することができる。 | ||||||