IL-5Rα アクチベーター

一般的なIL-5Rα活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン、遊離酸CAS 56092-81-0、フォルスコリンCAS 66575-29-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

IL-5Rα活性化物質と呼ばれる化学物質のクラスには、様々な細胞シグナル伝達経路に影響を与えることによってIL-5Rαの機能的活性を間接的に高めることができる多様な化合物が含まれる。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)はプロテインキナーゼC(PKC)を活性化し、IL-5Rαを取り込む経路のリン酸化を増加させる。同様に、カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度の上昇を促し、IL-5Rαに連結するカルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMKs）経路を刺激する。これがIL-5Rαの機能的活性を増大させる。もう一つのIL-5Rα活性化因子であるフォルスコリンは、アデニリルシクラーゼ活性を増強し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。このcAMPの上昇は、IL-5Rαシグナル伝達経路に関係するプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、IL-5Rαの機能的活性を増強する。

IL-5Rα活性化剤には、様々なキナーゼや酵素の強力な阻害剤も含まれ、これらは他のシグナル伝達経路を活性化することによって間接的にIL-5Rαの機能を刺激する。LY294002とWortmanninはホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）を阻害し、IL-5Rαに直接関連するJak/STAT経路の活性を増加させる。同様に、MEK1の阻害剤であるPD98059は、Jak/STAT経路活性の急増を促す。それぞれプロテインチロシンキナーゼとSrcファミリーチロシンキナーゼの阻害剤であるゲニステインとPP2も、Jak/STAT経路を活性化する。ホスホリパーゼC（PLC）阻害剤であるU73122、プロテインキナーゼA（PKA）阻害剤であるH89、p38 MAPK阻害剤であるSB203580、およびJun N-末端キナーゼ（JNK）阻害剤であるSP600125はすべて、IL-5Rαに関連するJak/STAT経路活性を増強し、それによって間接的にIL-5Rαの機能的活性を高める。