IL-14 アクチベーター

一般的なIL-14活性化物質には、プロストラチンCAS 60857-08-1、ブリオスタチン1CAS 83314-01-6、PMA CAS 16561-29-8、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、フォルスコリンCAS 66575-29-9などがあるが、これらに限定されるものではない。

IL-14活性化因子は、IL-14の転写アップレギュレーションをもたらす特定の細胞経路を誘発することによって機能する。プロストラチンやブリオスタチン1のような化合物によるPKCの活性化は、NF-κBやAP-1のようなIL-14プロモーター領域と会合し、その転写を刺激することが知られている転写因子に対する下流の効果につながる。

同様に、イソプロテレノール、フォルスコリン、ロリプラム、ロフルミラストなどの細胞内cAMPレベルを上昇させる薬剤は、IL-14の転写を促進するもう一つの分子であるCREB転写因子を活性化する。このメカニズムは、セカンドメッセンジャー系を調節することで、サイトカイン発現の変化につながるシグナルを伝達できることを示しており、特に重要である。さらに、クルクミン、レスベラトロール、スルフォラファンのような化合物は、免疫・炎症反応の中心的な調節因子であるNF-κBを調節することによってその効果を発揮し、その結果、IL-14レベルに影響を及ぼす可能性がある。NF-κBの活性化は、クルクミンに見られるように、その阻害因子を直接阻害するか、スルフォラファンに見られるように、細胞の酸化還元状態を変化させるかのいずれかである。ケルセチンとカプサイシンは、それぞれNF-κB転写複合体を安定化させ、カルシウム流入を誘導することによって、IL-14を活性化する間接的なアプローチをさらに示しており、IL-14活性の上昇に至るシグナル伝達事象の複雑なネットワークを強調している。