IKKβ アクチベーター

一般的なIKKβ活性化剤としては、C2セラミドCAS 3102-57-6、過酸化水素CAS 7722-84-1、PMA CAS 16561-29-8、D-ソルビトールCAS 50-70-4およびアニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

IKKβ活性化剤は、多くのメカニズムによってIKKβタンパク質の活性化を促進する広範な化学物質からなる。それらは直接的にも間接的にも作用し、しばしば上流のシグナル伝達経路と相互作用し、最終的にIKKβを活性化するカスケードを開始する。例えば、TNF-αやIL-1βのようなサイトカインは受容体結合を介して働き、IKKβを活性化することが知られているTRAF6やMyD88を含む経路に関与する。同様に、EGFやリポ多糖は、それぞれPI3K-ACTやMyD88のような重要な中間体を含むシグナル伝達カスケードを開始することによって作用する。一方、セラミドやH2O2のような化学物質は、それぞれPKCζや酸化還元感受性のNF-κB経路のような代替経路を介して働く。

PMAはPKCを刺激し、IKKβを活性化するが、ザイモサンはデクチン-1経路を利用する。ソルビトールとアニソマイシンは細胞ストレスを誘発し、SAPK/JNK経路を介した活性化につながる。最後に、RANKLとアンジオテンシンIIは、それぞれTRAF6とAT1受容体を介するシグナル伝達カスケードを通してIKKβを活性化する。注目すべきは、IKKβ活性化因子が、外部からの刺激を細胞内反応に結びつける分子的橋渡し役としてしばしば働くことである。それらは、NF-κB活性化の重要な制御因子であるIKKβを標的とする、細胞内シグナル伝達の複雑なネットワークにおける重要な構成要素として機能している。