IgH阻害剤

シクロスポリンAは、免疫担当リンパ球、特にTリンパ球の細胞質タンパク質であるシクロフィリンと結合します。シクロスポリンAとシクロフィリンのこの複合体は、通常であればインターロイキン-2の転写を誘導するカルシニューリンを阻害します。インターロイキン-2は、T細胞およびB細胞の増殖を誘発する重要なサイトカインであり、後者はIgHを含む免疫グロブリンの産生を担っています。シクロスポリンAは、このシグナル伝達経路を阻害することでB細胞の活性化を機能的に抑制し、IgHの産生を阻害します。

ラパマイシンは FKBP12 と複合体を形成し、この複合体は mTOR 複合体 1（mTORC1）に結合してその活性を阻害する。 mTORC1 は細胞の成長、増殖、生存の制御に関与している。 ラパマイシンは mTORC1 を阻害することで、B 細胞の増殖とそれに続く IgH の産生および活性を、B 細胞の活性化と分化の減少により抑制することができる。

イデラリシブは、造血細胞で発現する酵素ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）のデルタアイソフォームを選択的に阻害する。PI3K-deltaシグナル伝達は、B細胞の活性化、増殖、生存に重要である。イデラリシブによるPI3K-deltaの阻害は、B細胞の増殖と生存を低下させ、IgHの産生と機能を減少させる。

イブルチニブはブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）の阻害剤である。BTKはB細胞受容体（BCR）シグナル伝達に不可欠であり、B細胞の発生、活性化、シグナル伝達において重要な役割を果たしている。BTKを阻害することで、イブルチニブはBCRシグナル伝達を阻害し、B細胞の増殖と生存を低下させ、結果としてIgHの産生と機能が低下する。

R788は、B細胞受容体（BCR）シグナル伝達に関与する脾臓チロシンキナーゼ（Syk）を阻害する。BCRシグナル伝達はB細胞の活性化と増殖に不可欠である。R788はSykを阻害することでBCRシグナル伝達を遮断し、B細胞の活性を低下させ、IgHの産生と機能を減少させる。

アカラブリチニブは、B細胞受容体（BCR）シグナル伝達において重要な役割を果たすブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）を選択的に阻害する。アカラブリチニブによるBTK阻害はBCRシグナル伝達を低下させ、その結果、B細胞の活性化、増殖、生存が減少し、最終的にIgHの産生と機能が低下する。

ABT-199は、抗アポトーシスタンパク質であるBCL-2の選択的阻害剤です。BCL-2が過剰発現すると、癌性B細胞が生存できるようになります。BCL-2を阻害することで、ABT-199はこれらの細胞のアポトーシスを促進し、その結果、IgHを産生・分泌するB細胞の数が減少します。

デュベリシブは、B細胞の活性化と生存に関与するホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）のガンマおよびデルタアイソフォームの両方を阻害する。PI3Kを阻害することで、デュベリシブはB細胞受容体のシグナル伝達を阻害し、B細胞の生存と増殖を低下させ、IgHの産生と機能の低下をもたらす。

ザヌブリチニブはブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害剤です。B細胞の増殖と生存に重要な役割を果たすB細胞受容体のシグナル伝達を阻害します。BTKを阻害することで、ザヌブリチニブはB細胞の活性を制限し、IgHの産生と機能を低下させます。