IFRD1 アクチベーター

一般的なIFRD1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

IFRD1の化学的活性化物質には、様々なシグナル伝達経路を特異的に標的とし、このタンパク質の機能的活性化につながる分子が含まれる。例えば、フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激し、それによって細胞内cAMPレベルを上昇させるが、これはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する二次メッセンジャーである。PKAは、IFRD1と相互作用し、IFRD1を共活性化する様々な基質をリン酸化することができるため、PKAの活性化は重要である。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより機能し、IFRD1が作用するシグナル伝達経路のタンパク質をリン酸化する酵素であるカルモジュリン依存性キナーゼを活性化する。このリン酸化は、IFRD1の活性を直接的に機能的に高めることにつながる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、PKCはIFRD1経路の一部であるタンパク質のセリン残基とスレオニン残基をリン酸化し、IFRD1を活性化する可能性がある。カリクリンAと岡田酸は、ともにタンパク質リン酸化酵素の阻害剤として働き、IFRD1経路内のタンパク質のリン酸化状態を持続させ、IFRD1の機能的活性を高める。

アニソマイシンは、IFRD1経路内のタンパク質をリン酸化するストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、一方、タプシガルギンはカルシウムホメオスタシスを破壊し、IFRD1関連タンパク質をリン酸化し活性化するキナーゼの活性化をもたらす。スタウロスポリンは、抑制濃度以下であれば、IFRD1経路内のキナーゼを活性化することができる。さらに、cAMPの類似体であるジブチリルcAMPと8-Br-cAMPは、細胞膜受容体をバイパスしてPKAを直接活性化し、IFRD1経路内のリン酸化を引き起こす。エピガロカテキンガレート（EGCG）は、キナーゼ活性とホスファターゼ活性に影響を与え、経路内のタンパク質のリン酸化状態を変化させ、IFRD1の活性化をもたらす。ジンクピリチオンは金属イオンフラックスを調節し、間接的にキナーゼとホスファターゼ活性に影響を与え、それによってIFRD1の機能状態を変化させる。これらの化学物質は、複数の生化学的経路を通じて、IFRD1の活性化に収束する調節修飾のネットワークを提供する。