IER2 アクチベーター

一般的なIER2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9などが挙げられるが、これらに限定されない。

IER2活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達経路を調節することにより、IER2の機能的活性を間接的に増幅する様々な化合物が含まれる。強力なアデニル酸シクラーゼ活性化因子であるフォルスコリンは、cAMPレベルの上昇をもたらし、IER2が関与することが知られているPKAを介したリン酸化経路を通じて、間接的にIER2活性を促進する。同様に、ロリプラムとIBMXは、それぞれホスホジエステラーゼ4と非特異的に阻害することにより、cAMPの分解を防ぎ、それによってPKAシグナル伝達を介してIER2の活性化を助長する環境を維持する。エピネフリンとイソプロテレノールはアドレナリン作動性受容体に作用し、グルカゴンはその受容体を介して、いずれもcAMPの産生を触媒し、PKAの活性化とそれに続くIER2経路の増強をさらに促進する。さらに、PGE2は受容体を介してcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化し、IER2のシグナル伝達カスケード内の標的をリン酸化する可能性がある。

ストレスに対する細胞応答と細胞内カルシウムレベルもまた、IER2活性の調節に関与している。アニソマイシンはJNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、ストレス応答シグナル伝達経路を通して間接的にIER2の機能活性を増加させる細胞内状況を作り出す可能性がある。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、いずれも細胞内カルシウムを上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、IER2が構成要素である経路内のタンパク質をリン酸化して、その活性を高める可能性がある。合成cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、細胞内cAMP濃度を直接上昇させ、IER2関連シグナル伝達を増強すると思われるPKAの活性化につながる。最後に、ザプリナストは、PDE5を選択的に阻害することにより、cGMP濃度を上昇させ、cAMP依存性経路の交差活性化と、それに続くPKAを介したシグナル伝達によるIER2の間接的活性化を可能にする可能性がある。総合すると、これらの化合物は、IER2の機能的なアップレギュレーションに収束する、異なるが相互に関連したシグナル伝達経路を標的とすることで、IER2の活性を多面的に増強する。