IdnK アクチベーター

一般的なIdnK活性化剤には、塩化コバルト（II）CAS 7646-79-9、ジメチルオキサロイルグリシン（DMOG）CAS 89464-63-1、デフェロキサミンCAS 70-51-9、1,10-フェナントロリン CAS 66-71-7、および N-[(4-ヒドロキシ-1-メチル-7-フェノキシ-3-イソキノリニル)カルボニル]グリシン-d3。

例えば、塩化コバルト(II)やリン酸コバルト(II)は、HIFを安定化させることによって低酸素状態を模倣し、IdnKを含むと思われる低酸素状態で通常活性化される遺伝子の転写を促進する。これらの化合物は、低酸素様反応を誘導し、IdnK活性を高める可能性のある細胞適応過程を導く能力に依存している。ジメチルオキサリルグリシン、ミモシン、およびL-ミモシンは、関連するが異なる経路で作用する；これらは、通常の酸素条件下でHIFの分解を担うプロリルヒドロキシラーゼ酵素を阻害する。HIFの分解を阻止することにより、これらの阻害剤は細胞内のHIFレベルの上昇に寄与し、IdnKのアップレギュレーションをもたらす可能性がある。ここでの作用機序の中心は、そうでなければHIFを分解する目印となるタンパク質を阻害することで、HIFが破壊を免れ、低酸素応答性遺伝子に対する転写制御を発揮できるようにすることである。

デスフェリオキサミンや1,10-フェナントロリンのような鉄キレート剤は、プロリルヒドロキシラーゼの適切な機能に必要な鉄を細胞から除去する。十分な鉄がない場合、これらの酵素は効果的に機能できず、HIFの蓄積と、それに続くIdnKを含む低酸素状態に応答する遺伝子の活性の上昇を引き起こす。アクリフラビンは、HIF-1αの二量体化を阻害することで、その転写活性に影響を与え、IdnKの発現に影響を与える可能性がある。シリビンとL-アスコルビン酸は、プロリル水酸化酵素とは直接関係しないが、それぞれHIF-1αの合成と酵素活性に影響を及ぼすことが示されており、HIF-1αレベルの調節を通じて間接的にIdnKの発現と活性に影響を及ぼす可能性が示唆されている。