IDI2阻害剤

一般的なIDI2阻害剤には、5′-デオキシ-5′-メチルチオアデノシン CAS 2457-80-9、ロバスタチン CAS 75330-75- 5、シンバスタチン CAS 79902-63-9、アトルバスタチン CAS 134523-00-5、フェノフィブラート CAS 49562-28-9。

IDI2の阻害剤は様々な生化学的メカニズムで機能し、特にステロールとイソプレノイドの生合成など、重要な細胞内プロセスにおける酵素の役割を阻害する。これらの阻害剤は、IDI2の活性に不可欠な上流の酵素や基質を調節することによってその効果を発揮する。例えば、ある種の化合物はカルモジュリンに拮抗することが知られており、カルモジュリンとの相互作用を阻害し、その結果、脂質合成におけるIDI2の活性を支配する経路に影響を及ぼす。また、HMG-CoA還元酵素経路を標的として、イソプレノイドのプールを枯渇させ、間接的にIDI2の機能を抑制するという、より直接的なアプローチもある。このように基質利用能を低下させることは、IDI2自体との直接的な結合や相互作用を必要とせずに、酵素の活性を弱める戦略的な手段である。

IDI2阻害剤の第二層には、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体の活性化を通して、あるいはIDI2に関連する代謝経路のバランスを変化させる酵素反応の補酵素として作用することにより、脂質代謝を阻害する分子が含まれる。さらに、リストにある阻害剤の中には、スクアレンエポキシダーゼやスクアレン合成酵素のような酵素を標的とするものもあり、これらの酵素が阻害されると、コレステロール合成におけるIDI2の役割の必要性が減少する可能性がある。また、細胞のイオン恒常性を乱し、IDI2の最適な機能環境に影響を与えるものもある。