IDH3A阻害剤

一般的な IDH3A 阻害剤には、AGI-6780 CAS 1432660-47-3 などがあるが、これらに限定されない。

IDH3A阻害剤は、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ3A（IDH3A）酵素を標的として阻害するように設計された化合物の化学的クラスに属する。これらの阻害剤は主に、癌研究、特にIDH3A酵素の変異に関連する悪性腫瘍の研究分野において有用性が期待されることから開発されている。IDH3A酵素は、トリカルボン酸（TCA）サイクルの重要な構成要素であり、細胞内のエネルギー産生と生合成において基本的な役割を果たす代謝経路である。具体的には、IDH3Aはイソクエン酸からTCAサイクルの重要な中間代謝産物であるα-ケトグルタル酸（α-KG）への変換を触媒する。

IDH3A阻害剤は、IDH3Aの酵素活性を阻害し、TCAサイクルの正常な流れを阻害するように設計されている。がんでは、IDH3A遺伝子の変異が酵素活性の機能獲得をもたらす。この変化したIDH3Aは、正常細胞には存在しないD-2-ヒドロキシグルタル酸（D-2-HG）と呼ばれるオンコメタボライトを産生する。D-2-HGの蓄積は、細胞の代謝と遺伝子制御に重大な影響を及ぼし、癌の発生と進行に寄与する。IDH3A阻害剤は、変異型IDH3A酵素を特異的に標的として阻害するように設計されており、D-2-HGの異常産生を抑制する。