ICH-1S阻害剤

一般的なICH-1S阻害剤には、カスパーゼ-3阻害剤CAS 210344-95-9、Q-VD-OPH CAS 1135695-98-5、Emricasan CAS 254750-02-2、Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2、VX-765 CAS 273404-37-8などがあるが、これらに限定されるものではない。

ICH-1Sの化学的阻害剤は、活性部位やアロステリック部位を標的としたり、基質を模倣したり、関連する細胞経路を調節するなど、様々なメカニズムで阻害を達成することができる。Z-DEVD-FMKはICH-1Sの活性部位に直接結合することによって作用し、基質切断に重要な触媒活性を効果的に阻害する。この阻害作用はAc-DEVD-CHOによっても再現され、Ac-DEVD-CHOは酵素と可逆的な共有結合を形成し、酵素の機能を阻害する。幅広いカスパーゼ阻害剤であるQ-VD-OPhもまた、ICH-1Sの機能の重要な要素であるプロテアーゼ活性を阻害することにより、ICH-1Sの阻害に寄与する。エムリカサンとして知られるIDN-6556は、ICH-1Sに不可逆的に結合することにより、アポトーシスにおけるICH-1Sの役割を停止させ、このアプローチを強固なものにする。

これらの直接的阻害剤に加えて、他の化合物も関連経路に影響を与えることで間接的阻害を行う。PR-619は、アポトーシスとICH-1Sの活性を制御するタンパク質の寿命を延ばし、その制御タンパク質を安定化させることによって間接的にプロテアーゼに影響を与える。PF-05089771は、ICH-1Sと同じ経路に関与するNav1.7チャネルを阻害することから、ナトリウムチャネル活性の調節を通じて間接的にICH-1Sの活性を低下させることが示唆される。M-808は、主にカスパーゼ-6を標的とするが、これらのカスパーゼの活性部位が類似しているため、ICH-1Sを阻害することができ、交差反応性とその後の阻害を可能にする。もう一つのカスパーゼ阻害剤であるWEHD-FMKは、カスパーゼ-5を特異的に標的とするが、ICH-1Sにも結合することができ、ICH-1Sが本来の基質を触媒するのを阻害する。最後に、SB-3CTは、ICH-1Sが関与することが知られている細胞外マトリックスのリモデリングプロセスを変化させることによって、ICH-1Sの機能に不可欠な細胞環境を変化させ、間接的な阻害を行うことができる。これらの多様な化学物質を総合すると、プロテアーゼ自体との直接的な相互作用と、関連する細胞プロセスへの間接的な影響の両方を利用した、ICH-1Sを阻害する多面的なアプローチが可能となる。