ICEBERG阻害剤

一般的なICEBERG阻害剤には、VX-765 CAS 273404-37-8、Caspase-1 Inhibitor II CAS 178603-78-6、Parthenolide CAS 20554-84-1、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、ピロリジンジチオカルバミン酸アンモニウム塩 CAS 5108-96-3。

ICEBERGの化学的阻害剤は、特にNF-κBシグナル伝達経路とインフ ラマソーム活性の制御を通じて、炎症プロセスにおける ICEBERGタンパク質の役割に間接的に作用する。VX-765とYVAD-cmkは、上流のカスパーゼ-1を標的とする例であり、このカスパーゼ-1は、ICEBERGが制御を助けるIL-1βのような炎症性サイトカインの切断に極めて重要である。カスパーゼ-1を阻害することで、これらの化学薬品はインフラマソームの活性化を防ぎ、その結果、これらのサイトカインの成熟と放出におけるICEBERGの機能的役割を間接的に阻害する。Parthenolide、Bay 11-7082、PDTC、MG-132、QNZ、Wedelolactone、Andrographolide、TPCA-1、BMS-345541、およびSulforaphaneは、炎症性遺伝子の発現に不可欠なNF-κB経路を異なる分岐点で破壊する化学物質群を構成している。そうすることで、ICEBERGの活性を、免疫反応における役割という大きな文脈の中で調節する。

これらの化学物質がNF-κB経路に作用する具体的なメカニズムには、IκBαのリン酸化阻害（Bay 11-7082）、プロテアソーム活性阻害（MG-132）、NF-κBの核内移行阻害（QNZ）、IKK複合体活性阻害（Wedelolactone、TPCA-1、BMS-345541）などがある。アンドログラフォリドとスルフォラファンは、NF-κBの活性化を直接阻害することによって効果を発揮する。これらの阻害剤は、NF-κBの転写活性を確実に抑制するために、NF-κBシグナル伝達カスケードの異なる段階で働く。ICEBERGはこの経路の制御に関与しているため、これらの化学物質によるNF-κBの阻害は、ICEBERGが関連する炎症活性を低下させ、免疫反応におけるICEBERGの役割を機能的に阻害することになる。