ICEBERG アクチベーター

一般的なICEBERG活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ゲニステインCAS 446-72-0、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6、タプシガルギンCAS 67526-95-8、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ICEBERGアクチベーターは、様々なシグナル伝達経路を通じて、ICEBERGタンパク質の機能的活性を間接的に増強する化学物質の集合体である。フォルスコリンは、サイクリックAMPレベルを上昇させることで、プロテインキナーゼA（PKA）を刺激し、ICEBERG関連シグナル伝達の一部である基質をリン酸化する可能性があるため、ICEBERGの活性を間接的に増強する。チロシンキナーゼ阻害剤としてのゲニステインは、競合的なシグナル伝達を減少させる可能性があるため、ICEBERGが関与する経路が有利になり、機能的な活性の増加につながる。脂質シグナル伝達分子であるスフィンゴシン-1-リン酸は、ICEBERG経路に収束するシグナル伝達カスケードを開始する可能性があり、タプシガルギンは細胞内カルシウムを増加させることで、ICEBERGの役割を強化するカルシウム依存性経路を活性化する可能性がある。PKCを活性化するフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）と、キナーゼ阻害剤としてのエピガロカテキンガレート（EGCG）は、どちらもICEBERGの活性を高める経路にプラスの影響を与える可能性がある。

ICEBERGの機能的活性は、様々なシグナル伝達分子や経路に影響を与える化合物によってさらに影響を受ける。LY294002やWortmanninのような阻害剤はPI3Kを標的とし、ICEBERGが関与する経路を促進するようにシグナル伝達ダイナミクスを変化させる可能性があり、それによってICEBERGの機能活性を高める。同様に、それぞれp38 MAPキナーゼとMEK1/2を阻害するSB203580とU0126は、細胞内シグナル伝達のバランスをICEBERG活性化へとシフトさせる可能性がある。A23187（カルシマイシン）は、そのイオノフォア作用によって細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム依存性のシグナル伝達経路を通じてICEBERGを活性化する可能性がある。スタウロスポリンは、その広範なキナーゼ阻害作用にもかかわらず、ICEBERGに関連するプロセスに対する特定のキナーゼによる阻害作用を解除することによって、ICEBERGが関与する経路の活性化を選択的に高める可能性がある。