ICAM-4阻害剤

一般的なICAM-4阻害剤としては、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、SP600125 CAS 129-56-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6およびPP 2 CAS 172889-27-9が挙げられるが、これらに限定されない。

ICAM-4阻害剤は、ICAM-4の機能や発現に間接的な影響を与える多様な化合物を包含する化学クラスである。これらの阻害剤は通常、細胞内のシグナル伝達経路を調節することによって機能し、その結果、細胞接着や炎症反応のようなICAM-4によって媒介される細胞行動に影響を与えることができる。列挙した化合物には合成品と天然品の両方が含まれ、その作用機序はJNK、MEK、PI3K、Srcファミリーキナーゼ、p38 MAPK、JAKなどのプロテインキナーゼの阻害を伴う。これらのキナーゼを標的とすることで、阻害剤はICAM-4の転写と翻訳を制御する下流のシグナル伝達事象を変化させることができ、あるいはICAM-4が作用する細胞内状況を変化させることができる。

ICAM-4阻害剤の化学構造と活性は多様である。NF-κB阻害剤のように、ICAM-4の発現に直接関係する転写因子を標的とするものもあれば、細胞シグナル伝達経路に対してより広範な作用を持つものもある。フラボンやフラボノイド（アピゲニン、ウォゴニン、シリマリンなど）のような天然化合物は抗炎症作用を持ち、複数のシグナル伝達経路を通じてICAM-4に対する作用を発揮することができる。さらに、これらの化合物は一般的に抗酸化活性を示し、細胞の酸化還元状態にさらに影響を与え、ICAM-4の発現と機能に間接的に影響を与える。これらの阻害剤が関与する化学的相互作用は、タンパク質間相互作用の直接的な阻害にとどまらず、酵素活性の調節や細胞内の転写プログラムの変更にまで及ぶ。