ICA1L阻害剤

一般的なICA1L阻害剤には、Gö 6976 CAS 136194-77-9、Ro 31-8220 CAS 138489-18-6、KN-93 CAS 139298-40-1、KN-62 CAS 127191-97-3、および塩化Chelerythrine CAS 3895-92-9。

ICA1Lの化学的阻害剤は、ICA1Lが依存する必須のリン酸化過程やキナーゼを介するシグナル伝達経路を阻害することにより、タンパク質の活性化を効果的に阻止することができる。例えば、PKC阻害剤Go6976、Ro-31-8220、Chelerythrine、BIM-I、Ruboxistaurinは、PKCアイソフォームの活性を阻害することによってICA1Lのリン酸化を阻害する。PKCによるリン酸化はICA1Lの機能性の必須条件であるため、これらの阻害剤によってこの修飾が阻害されると、ICA1Lの活性は効果的に低下する。PKCβアイソフォームに選択的親和性を持つもう一つのPKC阻害剤であるLY333531も、PKCβが介在するリン酸化配列を特異的に標的とすることでICA1Lの阻害に寄与している。この選択性により、ICA1Lの機能に直接関係するリン酸化イベントが阻害され、機能阻害につながる。

さらに、CaMKII阻害剤KN-93とKN-62は、ICA1Lの活性化に必要な重要なステップであるCaMKII依存性のリン酸化を阻害する。CaMKIIを阻害することにより、これらの阻害剤はICA1Lの活性化経路を直接阻害する。同様に、MLCKの阻害剤であるML-7とML-9は、ICA1Lの機能に不可欠な細胞骨格の相互作用を、これらの相互作用を調節するキナーゼを阻害することによって破壊する。広範なプロテインキナーゼ阻害剤であるK252aもまた、ICA1Lをリン酸化し活性化するであろう様々なキナーゼの活性を抑制することによって、ICA1Lの阻害に関与している。最後に、トリシリビンはICA1L活性に関係するAkt経路を標的とする。Aktを阻害することにより、トリシリビンはICA1Lの機能的活性に重要な下流のリン酸化を阻害し、ICA1Lを阻害する有効な手段となる。