IκB-pp40 アクチベーター

一般的な IκB-pp40 活性化剤には、Anisomycin CAS 22862-76-6、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、MG-132 [Z-Leu-Leu u-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、D,L-スルフォラファン CAS 4478-93-7、ピロリジンジチオカルバミン酸アンモニウム塩 CAS 5108-96-3。

IκB-pp40活性化剤は、様々なメカニズムにより、間接的にIκB-pp40の機能的分解を促進し、NF-κB経路の活性化につながる多様な化合物である。例えばアニソマイシンは、IκB-pp40の分解を促進する転写因子をリン酸化することで知られるJNKシグナルを活性化し、NF-κB活性を増強する。BAY 11-7082とTPCA-1はIκBキナーゼ阻害剤であり、IκB-pp40のターンオーバーに影響を与えることにより、逆説的にNF-κBの活性化をもたらす代償経路を引き起こす可能性がある。同様に、プロテアソーム阻害剤MG-132は、IκB-pp40の蓄積を可能にし、プロテアソームの再活性化時に分解反応の増強につながる可能性がある。スルフォラファンやPDTCのような化合物は、細胞の酸化還元状態を調節し、NF-κBシグナル伝達に影響を与え、間接的にIκB-pp40活性に影響を与える。NF-κBの活性化を阻害するパルテノライドとアンドログラフォライドは、シグナル伝達の恒常性を維持するためのフィードバック機構の一部として、IκB-pp40の発現を増加させる可能性がある。

NF-κB経路成分の調節は、IκB-pp40活性化剤に共通するテーマのようである。SN50 は、NF-κB の核内移行を阻害し、その結果、IκB-pp40 の細胞質内滞留が増加し、活性化時の分解が増幅される可能性がある。CAPEは、NF-κB阻害剤として、IκB-pp40のレベルを一時的に上昇させ、その後の分解により、NF-κBシグナル伝達を増強する可能性がある。ヘレナリンとエモジンは、どちらもNF-κBの阻害剤として作用し、阻害を通してIκB-pp40をアップレギュレートし、経路の再活性化により迅速に分解されるように準備すると仮定される。これらの化学物質は、NF-κB/IκB-pp40制御軸の異なる側面に影響を与えることにより、それぞれIκB-pp40活性の微調整に寄与し、その結果NF-κB依存性シグナル伝達経路の制御に寄与する。