HYPK アクチベーター

一般的なHYPK活性化剤には、Guanabenz HCl CAS 23113-43-1、タウロウルソデオキシコール酸ナトリウム塩 CAS 14605-22-2、17-AAG CAS 75747-14-7、セレストロール、Celastrus scandens CAS 34157-83-0、ゲラニルゲラニルアセトン CAS 6809-52-5。

HYPK 活性化剤に分類される化学物質には、タンパク質の恒常性維持システムを調節する化合物が含まれます。特に、ミスフォールドしたタンパク質に対する細胞防御メカニズムである、アンフォールド・プロテイン・レスポンス（UPR）およびヒートショック・レスポンス（HSR）に関連する化合物が挙げられます。これらの化合物は、HYPK を直接活性化するわけではありませんが、HYPK のシャペロン機能を必要とする、または強化する可能性のある細胞経路に影響を与えると考えられています。UPRおよびHSR経路はプロテオスタシスを維持する上で重要であり、HYPKはこれらの反応を補助する細胞機構の一部であると考えられています。グアナベンズ、サルブリナル、タウロウルソデオキシコール酸などの化合物はUPR経路と関わり、細胞がタンパク質を正しく折りたたむ能力を高めたり、ミスフォールディングタンパク質に関連するストレスに対処したりします。UPRのアップレギュレーションは、小胞体内でのミスフォールディングタンパク質に対する複雑な細胞応答であり、ストレス誘発性シャペロンとしてのHYPKの関与を示唆する可能性がある、さまざまなシグナル伝達カスケードを伴います。一方、Hsp90は17-AAGやゲルダナマイシンと同様に、またセレストロールやゲラニルゲラニルアセトンなどの化合物も、HSR（熱ショック反応）を誘導することで作用する。HSRは、ミスフォールドしたタンパク質の再折りたたみまたは分解を目的とした細胞反応であり、HYPK活性を含むシャペロン需要を増加させる可能性がある。したがって、これらの反応は、増加したプロテオトキシンストレスのレベルを管理するために、シャペロンとしてのHYPKの活性がアップレギュレートされるような細胞環境を作り出す可能性がある。 リストアップされた各化合物は、定義された経路内で作用し、その経路が調節されると、プロテオスタシスを維持するためのシャペロン活性の必要性が増加することで、HYPKの機能が間接的に影響を受けるような細胞状態につながる可能性がある。