HTF9 アクチベーター

一般的なHTF9活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PGE2 CAS 363-24-6、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

HTF9は、様々な分子メカニズムを通じてその活性に影響を与えることができ、それぞれが異なるシグナル伝達経路に関与している。HTF9の活性化におけるフォルスコ リンの役割は、アデニルシクラーゼの直接的な 刺激であり、アデニルシクラーゼはATPからcAMP への変換を触媒する。上昇したcAMPレベルは、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、HTF9をリン酸化してその活性化につながる可能性がある。同様に、アドレナリン受容体作動薬であるイソプロテ レノールとエピネフリンは、それぞれの受容体に結合す るとアデニルシクラーゼ活性を増強する。その結果、cAMP産生が増加し、フォルス コリンと同様にPKAを介してシグナルを送り、 HTF9活性を調節する。プロスタグランジンE2（PGE2）は、それ自身のGタンパク質共役受容体を介して、同様に細胞内のcAMPを増加させ、cAMP-PKAシグナル伝達軸を介したHTF9活性化のもう一つの道を提供する。

対照的に、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、HTF9をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼのスイッチを入れる可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、cAMP経路をバイパスするもう一つの活性化因子であり、代わりにプロテインキナーゼC（PKC）を直接刺激し、HTF9を含む幅広い基質をリン酸化する可能性がある。ヒスタミンは、細胞内カルシウムとcAMPの両方を増加させることで、カルシウム／カルモジュリン依存性キナーゼまたはcAMP-PKA経路に二元的に関与し、HTF9活性に影響を及ぼす可能性がある。グルカゴンもまた、その受容体を介した作用により、cAMPレベルを上昇させ、フォルスコリン、イソプロテレノール、エピネフリンと同様の活性化メカニズムと一致する。レチノイン酸は、これらの経路とは異なり、遺伝子発現を調節し、おそらくHTF9の翻訳後修飾を引き起こすことにより、HTF9活性を変化させることができる。最後に、S-Nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP)やdibutyryl cyclic AMP (db-cAMP)のような薬剤は、それぞれcGMPとcAMPの細胞内レベルを上昇させ、これらもまた、対応するcGMP依存性またはcAMP依存性の経路を通してHTF9の活性化につながる可能性がある。アニソマイシンは、cAMPやカルシウムシグナルには直接関与しないが、間接的にストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、細胞ストレス応答の一部としてHTF9を標的とする可能性がある。