HT007 アクチベーター

一般的なHT007活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、A23187 CAS 52665-69-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

HT007には、様々なシグナル伝達経路や細胞内プロセ スに影響を与え、最終的にこのタンパク質の活性化につな がる、様々な化合物が含まれている。例えば、フォルスコリンとイソプロテレノールは、どちらも細胞内のサイクリックAMP（cAMP）のレベルを増加させるように作用する。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接活性化することでこれを達成するが、βアドレナリン受容体作動薬であるイソプロテレノールは、受容体を介したプロセスを通じて同じ酵素を刺激する。どちらのシナリオでも、cAMPの上昇は、それがcAMP応答性であると仮定すると、HT007の活性化を促進する。cAMPの細胞透過性アナログであるジブチリル-cAMPは、膜レセプターをバイパスして、同様の経路でHT007を直接活性化することができる。IBMXはさらに、ホスホジエステラーゼを阻害することでcAMPの分解を阻害し、cAMPの蓄積とHT007の持続的な活性化をもたらすことで、この活性化に寄与している。

cAMPに関連したメカニズムとして、カルシウムシグナルがHT007の活性化に重要な役割を果たしている。イオノマイシンやA23187のような化合物は、細胞内カルシウムレベルを上昇させるカルシウムイオノフォアであり、HT007がそのようなシグナルに反応する場合、HT007を活性化することができる。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することで、カルシウムのホメオスタシスを破壊し、同様にHT007の活性化につながる可能性のある細胞質カルシウムの上昇を引き起こす。さらに、ブラジキニンは、ブラジキニンB2受容体経路を介して細胞内カルシウムの増加をもたらすカスケードを引き起こす。プロテインキナーゼCの活性化因子であるPMAは、PKCによって、あるいはPKCの下流で制御されている場合、HT007を活性化する可能性がある。アニソマイシンは、MAPK経路のようなストレス応答経路を活性化する役割を通して、このシグナル伝達カスケードの一部であれば、HT007の活性化にもつながる。最後に、活性酸素種としての過酸化水素は、酸化還元に敏感なシグナル伝達経路を調節することで、HT007の活性に影響を与える可能性がある。このように、HT007の活性化プロファイルは、その活性に収束し、活性を調節する多様な分子シグナルによって形成される。