HSV-1 ICP4阻害剤

一般的なHSV-1 ICP4阻害剤としては、フォスカルネットナトリウムCAS 63585-09-1、ガンシクロビルCAS 82410-32-0、ペンシクロビルCAS 39809-25-1、ファムシクロビルCAS 104227-87-4および1-ドコサノールCAS 661-19-8が挙げられるが、これらに限定されない。

HSV-1 ICP4阻害剤は、HSV-1のライフサイクルにおける重要な段階、特にウイルスDNA複製を標的とすることにより、ICP4の機能に間接的に影響を与える化合物である。ICP4はHSV-1における重要な制御タンパク質であり、初期および後期のウイルス遺伝子の転写に必要である。ICP4は転写因子としての役割を担っているため、低分子化合物による直接阻害は困難である。しかしながら、HSV-1の複製に重要なプロセスを阻害することにより、これらの化合物は間接的にICP4の機能的影響を減少させる。列挙した化合物の大部分はヌクレオシドアナログまたはウイルス酵素の阻害剤である。例えば、アシクロビルとそのプロドラッグであるバラシクロビル、ペンシクロビル、ファムシクロビルはウイルスDNAポリメラーゼを標的とするヌクレオシドアナログである。複製中に成長するウイルスDNA鎖に取り込まれることで、鎖を終結させる。ウイルスゲノムの複製はICP4の転写活性にとって重要であるため、このDNA合成の阻害は間接的にウイルス遺伝子の転写におけるICP4の役割に影響を与える。

フォスカルネットやシドホビルのような他の化合物はウイルスDNAポリメラーゼ酵素を直接阻害するが、ガンシクロビルはウイルス酵素によって活性化され、DNA合成を阻害する。トリフルリジンとブリブジンもDNA合成を阻害するヌクレオシドアナログとして機能する。さらに、ドコサノール、アメナメビル、プリテリビルなどの化合物は、ウイルスの侵入やDNA複製に関与するヘリカーゼ・プライマーゼ複合体など、ウイルスのライフサイクルにおける他のステップを標的とする。これらのステップを阻害することで、ICP4が介在する転写に利用可能なウイルスDNAを間接的に制限する。