HSP 90α アクチベーター

一般的な HSP 90α 活性化剤には、ラディシコール（CAS 12772-57-5）、ノボビオシン（CAS 303-81-1）、セレアストロール、Celastrus CAS 34157-83-0、ウィザフェリンA CAS 5119-48-2、スタウロスポリン CAS 62996-74-1などがある。

HSP90α活性化剤は、様々なメカニズムでタンパク質の活性を調節する多様な化合物からなる。HSP90αに直接結合し、活性型で安定化させるものもある。ゲルダナマイシン、ラジシコール、17-AAGのような化合物はこのサブセットに含まれる。これらの化合物は本質的に活性化状態のHSP90αを捕捉し、そのシャペロン機能を促進する。ノボビオシンやプリンなどの他の化合物は、ATPアーゼ活性に影響を与えたり、タンパク質のC末端に結合することでHSP 90αを活性化する。もう一つの活性化剤は、HSP90αとクライアントタンパク質との相互作用を増強することによって働く。例えば、セラストロールはこのような相互作用を促進し、HSP90αのシャペロン活性を活性化する。

スタウロスポリンのように、より間接的な方法で機能する化合物もある。スタウロスポリンはHSP90αと直接相互作用はしないが、細胞内のストレスレベルを上昇させ、その結果、細胞ストレス応答の一環としてHSP90αの活性を高める。同様に、ウィハフェリンAはHSP 90αの発現を上昇させる。SNX-2112やBIIB021のような他の合成化合物も、HSP 90αに結合して安定化するように設計されている。BIIB021の場合、本質的には阻害剤であるにもかかわらず、特定の条件下では逆説的にタンパク質を安定化させ、それによって活性を促進することが注目される。これらの化合物を総合すると、HSP90αを活性化するための多面的なアプローチがよくわかる。