HSP 78阻害剤

一般的なHSP 78阻害剤には、17-AAG CAS 75747-14-7、Geldanamycin CAS 30562-34-6、Quercetin CAS 117-39-5、Radicol CAS 12772-57-5、Novobiocin CAS 303-81-1などがあるが、これらに限定されない。

HSP78阻害剤は、HSP78が属するHSP70ファミリーのタンパク質と相互作用し、その機能に影響を与える化合物である。17-AAGやゲルダナマイシンのような化合物は、近縁のシャペロンタンパク質であるHSP90を阻害することが知られている。HSP90の阻害は、そのクライアントタンパク質の不安定化と分解につながる。もしHSP78がHSP90と協調して機能するか、あるいはクライアントタンパク質であれば、これらの阻害剤はその機能的活性を低下させるであろう。同様に、HSP70タンパク質のATPaseドメインに結合するケルセチンとVER-155008は、HSP78のATPase活性を損ない、シャペロン機能の低下につながる可能性がある。

ラジシコールやノボビオシンなどの化合物もHSP90を標的とするが、ラジシコールはATPaseドメイン、ノボビオシンはC末端ドメインという異なるドメインに結合する。この結合は、HSP78を含むクライアントタンパク質の安定性と機能に影響を与える可能性がある。TriptolideとSilibininはHSP70ファミリータンパク質の発現を減少させ、その結果HSP78のレベルと関連する活性を低下させる可能性がある。EGCGとDeoxyspergualinは、基質結合ドメインに結合することでHSP70タンパク質と相互作用し、基質と相互作用する能力を変化させることでHSP78を阻害する可能性がある。ミトコンドリア標的化合物であるMKT-077は、ミトコンドリアのHSP70ファミリータンパク質を阻害し、もしHSP78がミトコンドリアに局在していれば、HSP78活性の低下につながる可能性がある。