HSP 40 アクチベーター

一般的なHSP40活性化剤としては、ゲルダナマイシンCAS 30562-34-6、ケルセチンCAS 117-39-5、Withaferin A CAS 5119-48-2、Celastrol、Celastrus scandens CAS 34157-83-0、17-AAG CAS 75747-14-7などが挙げられるが、これらに限定されない。

HSP40活性化剤には、タンパク質のフォールディングと細胞のプロテオスタシスに関与する重要な分子シャペロンであるヒートショックプロテイン40（HSP40）の活性を調節できる多様な化合物が含まれる。ゲルダナマイシンと17-AAGはHSP90阻害剤であり、HSP90-HSP70-HSP40シャペロン複合体を破壊することによって間接的にHSP40を活性化し、HSP70とHSP40へのクライアントタンパク質の結合を増加させ、熱ショック応答を活性化する。ケルセチン、ウィハフェリンA、セラストロール、レスベラトロール、エピガロカテキンガレート（EGCG）などの天然化合物は、細胞のストレス応答経路を調節することによって間接的にHSP40を活性化し、HSP40の発現と機能を高める。これらの化合物は、抗酸化作用や抗炎症作用を通じて、タンパク質のホメオスタシスと細胞のプロテオスタシスの維持に貢献している。

プロテアソーム阻害剤MG-132は、ミスフォールディングタンパク質の蓄積を促進し、ミスフォールディングタンパク質のクリアランスとリフォールディングのために、HSP40を含む熱ショックタンパク質のアップレギュレーションを導くことによって、間接的にHSP40に影響を与える。もう一つのHSP90阻害剤であるRadicicolは、HSP90-HSP70-HSP40シャペロン複合体を破壊し、熱ショック応答を活性化し、細胞のタンパク質恒常性を促進する。天然のプロスタグランジンである15d-PGJ2は、細胞のストレス応答経路を調節し、HSP40のアップレギュレーションを導き、様々なストレス因子に応答して細胞のプロテオスタシスをサポートする。Pifithrin-μは、p53とHSP70の相互作用を阻害することで間接的にHSP40を活性化し、HSP40と共同でHSP70のシャペロン機能を高める。