HSFY2阻害剤

一般的なHSFY2阻害剤としては、特に、17-AAG CAS 75747-14-7、Geldanamycin CAS 30562-34-6、Celastrol、Celastrus scandens CAS 34157-83-0、Withaferin A CAS 5119-48-2およびMG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6が挙げられる。

HSFY2 (Heat Shock Transcription Factor Y-Linked 2)阻害剤は、多数の異なる経路を介して作用し、HSFY2タンパク質の安定性と機能に特異的に影響を与える。化学物質17-AAG、ゲルダナマイシン、セラストロール、SNX-2112、PU-H71は熱ショックタンパク質90（HSP90）の阻害剤である。これらは、HSP90とHSFY2のシャペロン相互作用を阻害することにより作用し、ユビキチン-プロテアソーム系を介したHSFY2の分解を促進する。さらに、MG132はプロテアソームを直接標的とし、HSFY2のユビキチンを介したタンパク質分解を阻害することにより分解を促進する。Radicicolはもう一つの強力なHSP90阻害剤であり、HSFY2をプロテアソーム分解に誘導することによってHSFY2を破壊する。

これらとは別に、ケルセチンはHSFY2の転写を制御する上で重要な役割を果たすHSF1を阻害する。HSF1の阻害はHSFY2の転写の減少につながり、そのレベルに直接影響を及ぼす。KNK437は、HSP90以外の熱ショックタンパク質との相互作用を阻害することにより、HSFY2の安定性を破壊する。Triptolideは熱ショックエレメントの転写活性を障害し、それによってHSFY2の転写に影響を与える。Withaferin AはHSP90複合体の形成を阻害することによりHSFY2に作用し、HSFY2を不安定化させる。Nutlin-3は、MDM2を阻害することによりp53レベルを上昇させ、HSFY2に対するダウンレギュレーション効果をもたらすという別の角度からのアプローチを提供する。このような多方面からのアプローチにより、直接的および間接的な手段を通じてHSFY2を包括的に阻害することができる。