Hrk アクチベーター

一般的なHrk活性剤としては、WEHI-539 CAS 1431866-33-9、A-1331852 CAS 1430844-80-6、S63845 CAS 1799633-27-4、A-1210477 CAS 1668553-26-1が挙げられるが、これらに限定されない。

Hrk活性化剤は、ハラキリとしても知られるタンパク質Hrkの調節に関与する化学物質の特定のカテゴリーを表す。Hrkは、Bcl-2ファミリーのBcl-2ホモロジー3（BH3）のみのサブグループに属するアポトーシス促進タンパク質である。Hrkは、Bcl-2やBcl-xLなどの抗アポトーシスタンパク質と結合して中和することにより、細胞死を引き起こすプロアポトーシスエフェクターを放出し、アポトーシスの開始に重要な役割を果たす。したがって、Hrkの活性化因子は、Hrkの活性を増強することによってアポトーシスのプロセスを促進することができる。

Hrkの活性化は直接的または間接的な手段によって達成される。直接的なHrk活性化因子はHrk自身と相互作用し、その構造を安定化させたり、標的の抗アポトーシスタンパク質との相互作用を促進させたりする。このような活性化因子は、抗アポトーシスBcl-2ファミリーメンバーとの親和性を促進するような形でHrkに結合したり、BH3ドメインを露出させるような構造変化を引き起こしたりして、そのプロアポトーシス活性を増加させるかもしれない。Hrkの間接的活性化因子は、Hrk発現のアップレギュレーションや翻訳後修飾につながるシグナル伝達経路に影響を与えることで機能するかもしれない。これらの活性化因子はHrk遺伝子の転写を促進したり、そのmRNAを安定化したりして、Hrkタンパク質の合成を増加させる。あるいは、リン酸化のようなHrkの翻訳後修飾につながるシグナル伝達カスケードを活性化し、アポトーシス促進活性や細胞内での安定性を高める可能性もある。