hPMS1阻害剤

一般的な hPMS1 阻害剤には、MRN-ATM 経路阻害剤、ミリン CAS 299953-00-7、DNA-PK 阻害剤 II CAS 154447-35-5、ATM キナーゼ阻害剤 CAS 587871-26-9、VE 821 CAS 1232410-49-9 および LY 294002 CAS 154447-36-6。

hPMS1の化学的阻害剤には、DNA修復や損傷応答経路におけるタンパク質の役割を阻害する様々な化合物が含まれる。Mirinは、Mre11-Rad50-Nbs1（MRN）複合体を標的とすることで、hPMS1が修復機能を発揮するための重要なステップであるDNA二本鎖切断の最初の認識を阻害する。同様に、DNA-PK阻害剤であるNU7026は、hPMS1の活性化に不可欠なリン酸化カスケードを阻害し、修復過程におけるhPMS1の役割を阻害する。ATMキナーゼ阻害剤であるKU-55933とATR阻害剤であるVE-821は、いずれもDNA損傷部位におけるhPMS1のリクルートと機能に必要な上流シグナル伝達を阻害する。PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、DNA修復機構におけるhPMS1の役割に必要な、hPMS1の活性化の上流でのリン酸化事象を抑制した。

さらに、CX-5461はRNAポリメラーゼIを阻害することで、hPMS1と協働するDNA修復経路のキープレーヤーの転写に間接的に影響を与える。核極ストレスを誘導するBMH-21の作用は、hPMS1がDNA修復において効果的に機能するために必要な細胞環境とタンパク質相互作用の不安定化につながる可能性がある。オラパリブとPJ-34は、いずれもPARP阻害剤であるが、細胞のPARylation landscapeを変化させ、DNA損傷部位におけるhPMS1のリクルートと機能性を低下させる。エトポシドは、トポイソメラーゼII-DNA複合体を安定化させることで、hPMS1がDNA鎖切断の解消に関与するプロセスを阻害する障害となる。最後に、イリノテカンの活性代謝物であるSN-38は、トポイソメラーゼIを阻害し、DNA損傷の蓄積を引き起こし、hPMS1のDNA修復反応を仲介する能力を阻害する可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、hPMS1が適切に機能するために重要な特定の分子間相互作用や経路を標的とし、それによって細胞内でのタンパク質の活性を阻害する。