HoxA9阻害剤

一般的なHoxA9阻害剤には、レチノイン酸（all trans CAS 302-79-4）、スベロイランイルヒドロキサム酸（CAS 149647-78-9）、ジスルフィラム（ イラム CAS 97-77-8、パルテノライド CAS 20554-84-1、I-BET 151 塩酸塩 CAS 1300031-49-5（非塩酸塩）。

ホメオボックス遺伝子ファミリーのメンバーであるHoxA9は、胚発生と造血において重要な役割を果たしている。この転写因子は、細胞の運命決定と形態形成に関わる遺伝子の制御に必須であり、四肢、軸索骨格、造血細胞の発生を導いている。HoxA9の正確な発現は、幹細胞の新生と分化のバランスに影響するため、正常な発生にとって重要である。造血においては、HoxA9は造血幹細胞（HSC）の増殖と維持に特に重要であり、血液成分の形成に重要な役割を果たしていることを示している。HoxA9の発現調節異常は、様々な白血病に関与しており、白血病細胞の異常増殖や分化阻害に寄与している。このように、HoxA9の制御と機能を理解することは、発生生物学やある種の癌の病態を理解する上で極めて重要である。

HoxA9の活性を阻害するには、そのDNA結合ドメインを標的とするか、転写制御に必要な補因子をリクルートする能力を阻害することが必要である。阻害の戦略には、HoxA9に直接結合してDNAとの相互作用を阻害し、それによって転写活性を阻害する低分子の使用が含まれる。さらに、干渉RNA（RNAi）技術を用いることで、mRNAレベルでのHoxA9の発現を低下させ、細胞内での利用可能性を制限することができる。もう一つのアプローチは、HoxA9と、PBXやMEIS1といった転写因子の完全な活性に不可欠な補因子との相互作用を阻害することに焦点を当てている。これらのタンパク質間相互作用を阻害することで、HoxA9が標的遺伝子の発現を制御する能力を効果的に低下させることができる。これらの阻害メカニズムは、発生と疾患におけるHoxA9の役割を理解することを目的とした研究において特に興味深いものであり、白血病やその異常な活性に関連する他の疾患におけるHoxA9の発現調節異常を標的とする道を提供するものである。