HoxA5 アクチベーター

一般的なHoxA5活性化剤には、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4、5-アザ-2'-デオキシシチジン CAS 2353- 33-5、ヒドロキサム酸スベロイランイルide CAS 149647-78-9、13-シスレチノイン酸 CAS 4759-48-2などがある。

HoxA5活性化剤は、HoxA5が関与する細胞プロセスや経路に影響を与えることで、ホメオボックスタンパク質Hox-A5を間接的に活性化できる化合物を指す。HoxA5は、BMP、RA、Notchシグナル伝達経路に関与している。したがって、これらの経路を活性化できる化学物質は、HoxA5の間接的な活性化因子と考えることができる。BMP-4、BMP-2、BMP-7は骨形成タンパク質ファミリーの一部であり、BMPシグナル伝達経路を活性化し、HoxA5の活性化につながる可能性がある。同じ原理が、ビタミンAの代謝産物であるレチノイン酸やオールトランスレチノイン酸、同様のレチノイドであるイソトレチノインにも当てはまる。これらの化合物はRAシグナル伝達経路を活性化し、HoxA5の活性化につながる可能性がある。ジベンザゼピン、DAPT、RO4929097、DBZはガンマセクレターゼ阻害剤で、Notchシグナル伝達経路を活性化し、HoxA5の活性化につながる可能性がある。

これらのタンパク質は次に核に移動し、そこでHoxA5の転写を直接的または間接的に活性化する。レチノイン酸シグナル伝達経路では、レチノイン酸またはオールトランスレチノイン酸やイソトレチノインなどの類似化合物が核内のレチノイン酸受容体（RAR）に結合し、この受容体がDNA内のレチノイン酸応答エレメント（RARE）に結合する。ノッチシグナル伝達経路では、ジベンザゼピン、DAPT、RO4929097、DBZなどのガンマセクレターゼ阻害剤がノッチの切断を阻害し、膜結合型のノッチを蓄積させる。これが隣接する細胞上のリガンドと結合すると、ノッチ細胞内ドメイン（NICD）が放出される。最後に、DNAメチル化とヒストン脱アセチル化をそれぞれ阻害するデシタビンとボリノスタットは、これら2つのプロセスによってサイレンシングされた遺伝子を活性化することができる。これにはHoxA5も含まれる可能性がある。DNAのメチル化を阻害することにより、デシタビンはDNAへのメチル基の付加を防ぐことができる。