HOP-1阻害剤

一般的なHOP-1阻害剤としては、BMS 777607 CAS 1025720-94-8、SP600125 CAS 129-56-6、IWR-1-endo CAS 1127442-82-3、GSK-3阻害剤XVI CAS 252917-06-9およびRoscovitine CAS 186692-46-6が挙げられるが、これらに限定されない。

HOP-1阻害剤の標的は様々であるが、HOP-1タンパク質の活性を調節するための包括的なアプローチである。BMS-777607とLY294002はPI3K/ACT経路に作用し、阻害されるとこの経路で制御されているHOP-1の活性が低下する。同様に、SP600125とAG490はそれぞれJNK経路とJAK-STAT経路を標的とする。HOP-1はこれら両経路の構成要素と相互作用することが知られており、これらの経路が遮断されると機能的寄与が減少する。IWR-1とCHIR99021はそれぞれWnt経路とGSK-3β経路を標的とし、より特殊な役割を担っている。これらの阻害剤はβ-カテニンを分解または蓄積し、β-カテニンの下流エフェクターであるHOP-1に影響を与える。

PD98059とZM336372はMAPK経路に焦点を当てているが、標的としている成分は異なる：それぞれMEKとRAFキナーゼである。HOP-1は他のタンパク質との相互作用を介してMAPK経路によって間接的に制御されているため、これらの阻害剤はその機能を減弱させるのに有効である。ロスコビチンはCDK阻害剤として作用し、HOP-1が関与する細胞周期に影響を与え、その機能を減弱させる。SB431542はSmad2/3のリン酸化を阻害することによりTGF-β経路を破壊する。HOP-1がSmadタンパク質と相互作用することが知られていることから、これはHOP-1の活性低下につながる。最後に、PP2とゲニステインはそれぞれSrcキナーゼとマルチチロシンキナーゼを阻害する。HOP-1はSrcの影響を受け、ジェニステインが影響を及ぼすJNKやMAPKのような経路の構成要素であるため、これらの阻害剤は極めて重要である。