HNRPLL阻害剤

一般的なHNRPLL阻害剤としては、PMA CAS 16561-29-8、Ro 31-8220 CAS 138489-18-6、Gö 6983 CAS 133053-19-7、Staurosporine CAS 62996-74-1およびCalphostin C CAS 121263-19-2が挙げられるが、これらに限定されない。

HNRPLLの化学的阻害剤は様々なメカニズムで機能するが、主にRNAプロセシングにおけるタンパク質の活性に不可欠なリン酸化過程を標的とする。ジアシルグリセロール類似体であるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、最初にプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、次にHNRPLLをリン酸化する。しかし、PMAによる慢性的な活性化はPKCのダウンレギュレーションを引き起こし、その後HNRPLLのリン酸化を低下させ、その機能を阻害する。Ro-31-8220とGö 6983はPKC阻害剤として機能し、PKCがHNRPLLをリン酸化するのを阻止し、プレmRNAのalternative splicingにおけるその役割に必要である。Staurosporineはもう一つの幅広いキナーゼ阻害剤で、PKCを含む複数のキナーゼがHNRPLLをリン酸化するのを防ぎ、それによってRNAスプライシングにおけるその機能を阻害する。カルフォスチンCとBisindolylmaleimide Iはより選択的なPKC阻害剤であり、HNRPLLのリン酸化を阻害するが、RNAプロセシング活性に対する阻害効果は同じである。

Sotrastaurin、Enzastaurin、Ruboxistaurinのような他の阻害剤はPKCとそのアイソフォームに対して選択的であり、HNRPLLのリン酸化を低下させ、結果として機能阻害をもたらす。Sotrastaurinは特にPKCを標的としてHNRPLL活性を低下させ、mRNAプロセシングの制御に影響を与える。EnzastaurinはPKCベータを阻害し、RuboxistaurinはPKCベータアイソフォームを選択的に阻害し、どちらもリン酸化の減少によりHNRPLLの機能を低下させる。強力なPKC阻害剤であるChelerythrineは、HNRPLLのリン酸化と機能に不可欠なキナーゼ活性を阻害する。最後に、HispidinはPKCを阻害するが、これはHNRPLLがalternative splicingや他のRNAプロセシング機能を制御する上で重要な役割を果たすため、HNRPLLの機能的能力の低下につながる。