HMGCLL1 アクチベーター

一般的なHMGCLL1活性化剤には、NAD+、遊離酸 CAS 53-84-9、β-ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸 CAS 53-59-8、AICAR CAS 2627-69-2、L-カルニチン CAS 541-15-1、フォルスコリン CAS 66575-29-9などがあるが、これらに限定されない。

HMG-CoAリアーゼ様1（HMGCLL1）の化学的活性化因子は、様々な生化学的相互作用を行い、この酵素が細胞代謝において極めて重要な役割を果たしていることを裏付けている。HMGCLL1活性化の核心は、その基質であるHMG-CoAの利用可能性にあり、これらの分子は様々な代謝経路を通じて影響を及ぼす。アセト酢酸は、ケトン体産生においてHMG-CoAをアセト酢酸とアセチル-CoAに切断する酵素の直接基質であるため、質量作用によってHMGCLL1活性を上昇させる。この反応は、HMG-CoA合成に必要なCoA部分を提供するサクシニル-CoAによってさらにサポートされ、HMGCLL1への基質の安定供給が確保される。NAD+は、アセトアセチル-CoAを生成し、それがHMG-CoAに変換されるデヒドロゲナーゼ酵素の補酵素として機能することにより、間接的にHMGCLL1の活性を促進する。同様に、NADP+は、HMG-CoA形成の前駆過程である脂肪酸とコレステロールの生合成において補酵素として働くことにより、アセチル-CoAのプールに寄与する。

さらに、いくつかの代謝産物やホルモンは、HMG-CoAの構成要素であるアセチル-CoAの濃度を調節し、それによってHMGCLL1の活性を調節する。レプチンとAICARは、ともにAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化し、脂肪酸の酸化を促進してアセチル-CoAの産生を増加させる。L-カルニチンは脂肪酸のミトコンドリアへの輸送を促進し、そこでアセチル-CoAに酸化される。脂肪アシル-CoA分子であるパルミトイル-CoAは、酸化を受けてアセチル-CoAを生成し、基質プールにさらに寄与する。さらに、グルカゴンとフォルスコリンはともに細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、脂肪分解と脂肪酸酸化を刺激する。ヒドロキシクエン酸塩は、ATPクエン酸リアーゼを阻害することによってアセチル-CoAの生成場所に影響を与え、ミトコンドリアのアセチル-CoA生成を促進する。最後に、α-ケトグルタル酸は、TCAサイクルにおけるその役割を通して、間接的にアセチル-CoAの濃度に影響を与え、HMG-CoA合成と下流のHMGCLL1活性のための強固な基質供給を確保することができる。