HMG-4阻害剤

一般的なHMG-4阻害剤には、シムバスタチン CAS 79902-63-9、ロバスタチン CAS 75330-75-5、アトルバスタチン CAS 134523-00-5、プラバスタチンナトリウム塩 CAS 81131-70-6、ロスバスタチン CAS 287714-41-4などがある。

HMG-4阻害剤は、コレステロール生合成および関連するイソプレノイド経路の調節を通してHMG-4の機能的活性を抑制する化合物である。シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン、ピタバスタチンなどの化合物はすべてHMG-CoA還元酵素阻害薬に分類され、HMG-4が酵素過程で利用する重要な基質であるコレステロールやその他のイソプレノイドの合成を減少させることにより作用する。この基質の利用可能性の低下は、結果としてHMG-4活性の低下につながる。さらに、ザラゴン酸Aはスクアレン合成酵素を阻害し、アレンドロン酸のようなビスホスホネートはメバロン酸経路を阻害することにより、中間産物の不均衡を生じさせ、タンパク質の活性低下につながるフィードバック機構を作ることにより、HMG-4の抑制に寄与する。同様に、ティピファルニブに代表されるファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤は、HMG-4を含む多くのタンパク質の適切な機能に不可欠なファルネシル化プロセスを標的とする。この翻訳後修飾を阻害することにより、これらの阻害剤は間接的にHMG-4活性の低下につながる。なぜなら、タンパク質の機能はその基質の利用可能性と修飾と密接に関連しているからである。

HMG-4の間接的阻害は、バクテリアのセリルtRNA合成酵素を標的とするセリンヒドロキサメートの使用可能性によってさらに支持され、もしHMG-4が同様の阻害特性を共有するならば、その活性を低下させるモデルとして役立つ可能性がある。その結果、コレステロールとイソプレノイドの生合成経路の様々な点に対するこれらの阻害剤の総合的な作用により、HMG-4の機能的活性が包括的に低下することになる。基質の枯渇と必要な翻訳後修飾の阻害のカスケードを通して、これらの化合物は集合的に、細胞プロセスにおけるHMG-4の役割を阻害するマルチターゲット・アプローチを発揮する。この戦略的阻害は、タンパク質の活性に重要な上流および並行経路の操作に依存している。