HIV-1 Vpr阻害剤

一般的なHIV-1 Vpr阻害剤としては、Ro 31-8220 CAS 138489-18-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、U-0126 CAS 109511-58-2、LY 294002 CAS 154447-36-6およびアピゲニンCAS 520-36-5が挙げられるが、これらに限定されない。

化学クラスとしてのHIV-1 Vpr阻害剤は、Vprタンパク質の影響を受ける様々な細胞内経路やプロセスと相互作用する化合物で構成されるであろう。Vprはビリオン関連タンパク質であり、ウイルス前統合複合体を非分裂細胞の核内に輸送する上で重要な役割を果たすため、マクロファージや静止T細胞におけるウイルス感染の中心的存在である。このプロセスを阻害する化学物質は阻害剤とみなされる。さらにVprは、主に細胞周期、アポトーシス、NF-κBやSTAT3のような転写因子に影響を与えることによって、ウイルスの複製と生存に有利なように宿主細胞の環境を調節することにも関与している。

阻害は、NF-κB、JNK、ERK、PI3Kのようなシグナル伝達経路の変化を通じて起こる可能性があり、Vprは細胞周期、アポトーシス、免疫回避を制御するために関与する。例えば、クルクミンやBay 11-7082のような阻害剤は、Vprによって誘導されるNF-κBの活性化を打ち消すだろう。 同様に、StatticやPD98059のような化合物は、それぞれSTAT3やMEK1を阻害し、Vprによるアポトーシスや細胞周期の変調を防ぐだろう。さらに、U0126やLY294002のような化学物質は、MEKやPI3K経路がVprによってウイルスの利益のためにハイジャックされるのを防ぐ。総合すると、これらの阻害剤はVprが介在するプロセスを阻害し、VprがHIV-1に有利なように宿主細胞内に構築しようとする環境を不安定化させることを目的としている。