HIPK4_Hipk4 アクチベーター

一般的なHIPK4_Hipk4活性化剤には、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 1334 07-82-6、フォルスコリン CAS 66575-29-9、オカダ酸 CAS 78111-17-8、および塩化カルミダゾリウム CAS 57265-65-3。

HIPK4活性化剤は、転写調節、アポトーシス、細胞ストレス応答など様々な細胞内プロセスに関与するプロテインキナーゼであるHIPK4の活性に影響を与えることができるユニークな化合物のクラスである。トリコスタチンA、MG-132、フォルスコリン、オカダ酸、塩化カルミダゾリウム、塩化カルシウム、IBMX、アニソマイシン、ジメチルスルホキシド（DMSO）、スペルミン、デキサメタゾンなどの化合物はすべて、HIPK4の機能的活性を増強する経路やプロセスと相互作用する。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAとプロテアソーム阻害剤であるMG-132は、それぞれクロマチン構造を変化させ、プロテアソームを介したタンパク質分解を阻害することにより、間接的にHIPK4の活性を増強する。アデニル酸シクラーゼの活性化因子であるフォルスコリンは、サイクリックAMPのレベルを上昇させることでHIPK4を活性化し、HIPK4をリン酸化するプロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。プロテインホスファターゼ1および2Aの阻害剤であるオカダ酸は、HIPK4のリン酸化および活性状態を維持する。カルモジュリン拮抗薬である塩化カルミダゾリウムと細胞内カルシウム濃度を上昇させる塩化カルシウムは、カルモジュリン依存性経路を介してHIPK4活性を増強することができる。ホスホジエステラーゼの非選択的阻害剤であるIBMXは、cAMPおよびcGMPレベルを上昇させ、HIPK4の活性化につながる可能性がある。

タンパク質合成阻害剤であるアニソマイシンは、他のタンパク質の合成を減少させることで間接的にHIPK4の相対的活性を増加させ、細胞内のHIPK4の割合を増加させる。これにより、細胞プロセスに対するHIPK4の相対的な影響力が高まる可能性がある。ジメチルスルホキシド（DMSO）はしばしば生物学的化合物の溶媒として使用されるが、HIPK4の活性を増強することが示されている。その作用機序は完全には明らかではないが、多くのタンパク質の活性を調節し、HIPK4の立体構造に影響を与え、活性状態を促進する可能性がある。スペルミンはポリアミンの一種であり、細胞内のイオン恒常性に影響を与えることで間接的にHIPK4の活性を高めることができる。スペルミンは様々なイオンチャネルと相互作用し制御することで、HIPK4活性に有利なように細胞環境を変化させることができる。グルココルチコイドの一種であるデキサメタゾンはグルココルチコイド受容体を活性化し、この受容体はHIPK4と相互作用することができる。この受容体の活性化は、間接的にHIPK4の活性を高める一連の細胞内事象を引き起こす。