HIF PHD アクチベーター

一般的なHIF PHD活性化剤には、塩化ニッケル(II)CAS 7718-54-9、Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0などがあるが、これらに限定されるものではない。

HIF PHD活性化剤は、プロリルヒドロキシラーゼドメイン（PHD）タンパク質の阻害を通じて、HIFの安定性と活性を調節する化学物質である。これらの化合物は、鉄のようなPHD活性に必要不可欠な補因子をキレート化するか、あるいは、PHDを自然に阻害し、その結果HIFを安定化させる低酸素の生理的効果を模倣する。例えば、塩化コバルト(II)やジメチルオキサリルグリシン(DMOG)のような化合物は、PHDがHIFをヒドロキシル化するのを妨げる環境を作り、HIFの分解を防ぐ。その結果、細胞内にHIFが蓄積し、標的遺伝子に対する転写活性が促進される。

これらの化合物が作用するメカニズムは多様であるが、いずれもPHD活性の阻害に収束し、HIFの安定性を確保する。デフェロキサミンのような鉄キレート剤は、PHDが補酵素として必要とする鉄と結合し、その活性を効果的に阻害する。 これらの化学物質を用いると、酸素濃度が正常であってもHIF活性がアップレギュレーションされる。