HHV-8 B アクチベーター

一般的なHHV-8 B活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、プロストラチンCAS 60857-08-1、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7などが挙げられるが、これらに限定されない。

HHV-8 B活性化物質には、異なる細胞シグナル伝達経路の調節を通じてHHV-8 Bの機能的活性を間接的に増強する多様な化合物が含まれる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、HHV-8 Bのウイルス複製における役割を促進する基質をリン酸化することにより、間接的にHHV-8 Bの活性を増強する。もう一つの活性化因子であるプロストラチンは、プロテインキナーゼC（PKC）とそれに続くNF-κBシグナルを活性化することによってHHV-8 Bを増強し、HHV-8 Bが制御する転写イベントに影響を与える可能性がある。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、それによってHHV-8 Bがカルシウム依存性のウイルスプロセスに関与している場合、活性化される可能性がある。同様に、PMAはPKCを活性化することにより、ウイルス遺伝子発現またはウイルスアセンブリープロセスを調節し、HHV-8 Bの活性を高めるかもしれない。Bay 11-7082によるIκBαリン酸化の阻害は、NF-κBを活性化し、HHV-8 Bのウイルス潜伏期の脱出や複製における機能を増幅する可能性がある。スフィンゴシン-1-リン酸は、PI3K/AktおよびMAPK経路を活性化することにより、HHV-8 Bのこのようなプロセスへの関与も高める可能性がある。

続けて、ツニカマイシンは細胞内の糖タンパク質の状態を変化させることによってHHV-8 Bに影響を与え、ウイルスタンパク質の機能を促進する可能性がある。タプシガルギンは、細胞質カルシウムを増加させることにより、ウイルスのライフサイクルに関連するカルシウムシグナル依存的なメカニズムを通してHHV-8 Bの活性を高める可能性がある。プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブは、HHV-8 Bと相互作用する制御タンパク質を安定化させることにより、HHV-8 Bの活性を高めるかもしれない。一方、PI3K阻害剤であるLY294002は、細胞の生存経路を破壊し、ウイルスのプロセスをサポートするためにリソースを振り向けることにより、予想外にHHV-8 Bの活性を高めるかもしれない。最後に、MG132はプロテアソームを阻害することにより、HHV-8 Bと相互作用したり、HHV-8 Bを制御したりする因子を蓄積させ、HHV-8 Bの機能的活性を高める可能性がある。総合すると、これらの活性化因子はシグナル伝達経路の網の目を通して働き、それぞれがウイルスのライフサイクルの異なる側面においてHHV-8 Bの機能的活性を増強するように収束する可能性がある。