HHV-4 EBNA-2阻害剤

一般的なHHV-4 EBNA-2阻害剤としては、Ro 20-1724 CAS 29925-17-5、Gö 6976 CAS 136194-77-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

HHV-4 EBNA-2の化学的阻害剤は、タンパク質が遺伝子制御やその他の細胞活動に利用する様々な細胞内シグナル伝達経路を阻害することにより機能する。Ro 20-1724はPDE4阻害剤として作用し、細胞内のcAMPレベルを上昇させるので、HHV-4 EBNA-2が特定の遺伝子を活性化するのに不可欠なcAMP依存性のシグナル伝達経路を阻害する。同様に、Gö6976は、HHV-4 EBNA-2が遺伝子の転写開始のために用いる可能性のあるシグナル伝達カスケードにおける主要なプレーヤーであるプロテインキナーゼCの活性を阻害する。LY294002は、HHV-4 EBNA-2が使用するシグナル伝達経路を含む多くのシグナル伝達経路の上流に位置するキナーゼであるPI3Kを阻害することにより、PI3K/Akt経路を標的とする。PD98059は、MEKを阻害することに重点を置き、MAPK/ERK経路を阻害することで、HHV-4 EBNA-2が遺伝子制御や細胞増殖に影響を及ぼすもう一つの潜在的経路を遮断する。SB203580はp38 MAPKを特異的に阻害し、HHV-4 EBNA-2がストレス応答経路を通じて遺伝子発現を調節する能力を阻害する可能性がある。

HHV-4 EBNA-2の阻害は、JNKの活性を阻害し、HHV-4 EBNA-2が遺伝子発現調節のために利用するAP-1経路を妨害する可能性のあるSP600125でも続く。プロテアソーム阻害剤MG132はIκBの分解を阻害し、その結果NF-κB経路を阻害する。SN50も同様に、NF-κBの核内移行を阻害することにより、HHV-4 EBNA-2を阻害し、転写活性化能力を阻害する。YC-1は可溶性グアニリルシクラーゼを標的とし、cGMPレベルを低下させ、HHV-4 EBNA-2の細胞プロセスの活性化に極めて重要なシグナル伝達経路に影響を与える。ICG-001は、Wnt/β-カテニン/Tcfシグナル伝達経路を直接阻害し、トリプトライドは、HHV-4 EBNA-2の機能に不可欠な経路であるNF-κBとNFATの両方の活性を抑制する。最後に、アピシジンはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤として、クロマチン構造と遺伝子発現を変化させ、HHV-4 EBNA-2の機能にとって重要な遺伝子の発現を変化させることができる。