Hex アクチベーター

一般的なヘキサアクチベーターには、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、8-ブロモアデノシン 3', 5'-cyclic monophosphate CAS 76939-46-3、ロリプラム CAS 61413-54-5、および (-)-エピネフリン CAS 51-43-4。

Hexアクチベーターは、Hexの機能活性を間接的に増強する多様な化合物群であり、主に細胞内cAMPレベルの調節とそれに続くPKAの活性化を通じて、転写調節におけるHexの役割に影響を与える。アデニル酸シクラーゼの直接活性化因子であるフォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化をもたらし、その結果、Hexと相互作用する転写因子や共活性化因子を調節し、発生および造血遺伝子の転写制御におけるHexの役割を強化することができる。同様に、IBMXとロリプラムはホスホジエステラーゼを阻害することによってcAMPレベルを上昇させ、PKAを介したHexの機能増強をさらに促進する。これは、cAMPアナログである8-Bromo-cAMPや、エピネフリンやイソプロテレノールのようなアドレナリン作動性アゴニストの作用と類似しており、これらもまたcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化とHexの転写調節活性の増強につながる可能性がある。

さらに、ドーパミンとアデノシンはそれぞれのレセプターを介して、グルカゴンはそのレセプターを介して、すべてcAMPレベルを上昇させるので、同様のメカニズムで間接的にHexの機能を高める。ホスホジエステラーゼ3阻害剤であるミリノンとANPも、NPR1受容体の活性化を通じてcAMPレベルの上昇に寄与し、PKA活性をさらに高め、それによって転写調節におけるHexの役割を増幅する可能性がある。コレラ毒素は、Gsタンパク質を恒常的に活性化するというユニークなメカニズムにより、cAMPレベルを持続的に上昇させ、PKA活性化によるHex活性の強固な増強をもたらす。総合すると、これらのHex活性化因子は、cAMPレベルを調節し、PKAを介する経路に影響を与えることにより、特に発生過程と造血における遺伝子発現の制御におけるHexの重要な役割を増強する役割を果たし、Hexの機能を支配するシグナル伝達経路の複雑なネットワークを明らかにしている。