Hemoglobin アクチベーター

一般的なヘモグロビン活性化剤には、ヒドロキシ尿素CAS 127-07-1、酪酸CAS 107-92-6、5-アザシチジンCAS 320-67-2、イソブチラミドCAS 563-83-7、ポマリドミドCAS 19171-19-8などがあるが、これらに限定されるものではない。

ヘモグロビン活性化剤は、間接的にヘモグロビンの機能または体内レベルの向上に寄与する多様な化合物で構成されている。これらの化学物質は、主にグロビン遺伝子の発現を支配する遺伝的およびエピジェネティックな制御を標的とし、様々なメカニズムで作用する。ヒドロキシ尿素、ヒドロキシカルバミド、5-アザシチジン、デシタビンは、酸素との親和性が高い胎児ヘモグロビンの産生を担う休眠遺伝子を再活性化することによって機能する。この再活性化は、DNAの脱メチル化やDNAメチルトランスフェラーゼの阻害などのメカニズムによって起こり、それによって転写機構が以前は沈黙していたゲノム領域にアクセスできるようになる。

酪酸、イソブチラミド、酪酸アルギニン、フェニル酪酸ナトリウムのようなヒストン脱アセチル化酵素阻害剤も、遺伝子の転写を助長する、より緩和なクロマチン状態を促進することにより、ガンマグロビン遺伝子の発現増加に寄与する。この効果により、赤血球が酸素を効果的に運搬・供給する能力が全体的に高まる。さらに、ポマリドマイドなどの化合物は、胎児ヘモグロビンをコードする遺伝子の発現を特異的に増加させる転写因子に影響を与える。さらに、一酸化窒素を介した血管拡張を促進するテトラヒドロビオプテリンの役割は、間接的に酸素運搬効率を増大させ、ヘモグロビンによる酸素運搬を補助する役割を果たす。最後に、合成エリスロポエチンと亜鉛プロトポルフィリン蓄積に対する反応は、需要が増大したり、利用可能性が低下したりした状況下で、酸素輸送を増強しようとする身体の生理的努力を反映しており、ヘモグロビンの産生と機能性の上昇につながる。