HEATR4 アクチベーター

一般的なHEATR4活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、IBMX CAS 28822-58-4、A23187 CAS 52665-69-7、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

複数のHEATリピートモチーフを持つタンパク質であるHEATR4は、細胞内の様々なシグナル伝達経路を通じて制御されている可能性がある。アデニルシクラーゼを直接刺激する化合物やβアドレナリン作動薬として作用する化合物など、細胞内のcAMPレベルを上昇させる化合物は、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。PKAは様々なタンパク質をリン酸化することが知られており、もしHEATR4がその基質の一つであれば、このようなリン酸化の結果、HEATR4の活性を高めるコンフォメーション変化が起こる可能性がある。さらに、細胞膜を透過するcAMPアナログは、PKAを直接活性化することにより、この効果を模倣することができる。活性化のもう一つの潜在的な経路は、細胞内カルシウムレベルの調節である。カルシウムイオノフォアやチャネルアゴニストは細胞質カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム/カルモジュリン依存性キナーゼやカルシニューリンを活性化する可能性がある。これらの酵素は、翻訳後修飾のためにHEATR4を標的とする可能性があり、それによってその機能的活性を増加させる。

細胞内シグナル伝達カスケードは、HEATR4のようなタンパク質の活性を制御する様々なメカニズムを提供する。ある種の低分子は、これらの経路と相互作用し、間接的に関連するタンパク質を活性化することが知られている。例えば、細胞内のcAMPレベルの上昇を促す薬剤は、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化を頂点とする連鎖反応を引き起こす。活性化されると、PKAはHEATR4を含む様々な標的をリン酸化する。このリン酸化は、HEATR4がPKAの基質として機能すると仮定すると、HEATR4の機能的アップレギュレーションを誘導することができる。さらに、ホスホジエステラーゼを阻害する分子は、間接的にcAMPとcGMPレベルの上昇を維持し、その結果、PKAまたはPKGが活性化され、リン酸化事象を介したHEATR4の活性化にまで下流の影響が及ぶ可能性がある。