HDAC1 アクチベーター

一般的なHDAC1活性化物質としては、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、デキサメタゾンCAS 50-02-2、インスリンCAS 11061-68-0、β-エストラジオールCAS 50-28-2、プロゲステロンCAS 57-83-0が挙げられるが、これらに限定されない。

HDAC1活性化因子は、通常、上流のシグナル伝達経路を調節することによって、タンパク質に間接的に作用するのが特徴である。例えば、エピネフリンとインスリンは、それぞれcAMPとPI3K/Akt経路をアップレギュレートすることによって働き、最終的にHDAC1活性を上昇させる。これらの化学物質は、細胞内メッセンジャーを用いてHDAC1に影響を伝える。デキサメタゾンやコルチゾールはグルココルチコイド受容体を活性化し、HDAC1複合体と相互作用する。エストラジオール、プロゲステロン、テストステロンなどのホルモン系活性化因子も同様の働きをするが、HDAC1を制御することが知られているエストロゲン受容体やアンドロゲン受容体など、異なる受容体を標的とする。

一方、レチノイン酸やプロラクチンのようなより特殊な化合物は、異なるメカニズムでHDAC1に影響を与える。レチノイン酸は特異的なレチノイン酸受容体を介して、プロラクチンはJAK-STAT経路を介して作用する。どちらの経路も最終的にはHDAC1を調節するが、この調節に至る一連の出来事は大きく異なる。MT1レセプターを介したメラトニンと、PI3K/Akt経路を介したIGF-1も、HDAC1の活性化に寄与する。この種の化学物質は、HDAC1が活性化される経路やメカニズムが多様であり、細胞プロセスにおけるこの重要な酵素の多面的な制御を反映している。