Date published: 2025-10-22

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HCN2 アクチベーター

一般的なHCN2活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、L-ノルアドレナリンCAS 51-41-2、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4が含まれるが、これらに限定されない。

HCN2活性化剤は、過分極活性化環状ヌクレオチドゲートチャネル2(HCN2)を標的とする化学物質の一種で、心臓や神経系に発現するHCNチャネルの4つのアイソフォームのうちの1つである。HCNチャネルは、Ih電流(過分極活性化電流とも呼ばれる)を流す膜タンパク質であり、心臓のリズミカルなペーシングや神経細胞の興奮性の調節に寄与している。特にHCN2は、環状ヌクレオチドと膜電圧に応答することで区別され、様々な生理学的過程に関与している。

HCN2の活性化には、チャネル構造の構造変化が関与しており、典型的には細胞膜の過分極によって開始される。cAMPやcGMPのような環状ヌクレオチドはチャネルに結合し、その活性化をより脱分極した電位にシフトさせ、より過分極していない条件下でもチャネルが開くように効果的に感作することができる。HCN2の直接活性化剤は、一般にこれらのヌクレオチドの効果を模倣し、チャネルの制御部位に結合して開口状態で安定化させ、Ih電流を発生させるNa+またはK+イオンの内向流を増加させる。間接的活性化剤は、cAMPやcGMPの分解を担う酵素であるホスホジエステラーゼを阻害したり、アデニル酸シクラーゼやグアニル酸シクラーゼを刺激してそれらの合成を促進することにより、環状ヌクレオチドの細胞内濃度を上昇させる。そうすることで、これらの活性化因子は、チャネル開口の引き金となる生理学的な合図に対するチャネルの反応性を高める。また、HCN2の発現レベルや細胞内局在に影響を与え、細胞内のIh電流の全体的な大きさに影響を与えることもある。

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