HARE アクチベーター

一般的なHARE活性剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6、IBMX CAS 28822-58-4、ゲニステインCAS 446-72-0、PMA CAS 16561-29-8などがあるが、これらに限定されるものではない。

HAREアクチベーターは、複雑な細胞内シグナル伝達経路の調節を通じて、間接的にHAREの機能的活性に影響を与える多様な化合物で構成されている。例えば、フォルスコリンは細胞内cAMPを効果的に上昇させ、その結果、HAREが機能するエンドサイトーシス経路の強化に役立つ特定の基質をリン酸化できるキナーゼであるPKAを活性化する。同様に、ゲニステインのような薬剤は、競合的なチロシンキナーゼシグナル伝達を阻害することにより、受容体を介したエンドサイトーシスにおけるHAREの役割を増大させる。PMAのようなホルボールエステルはPKCを活性化し、エンドサイトーシスの制御タンパク質をリン酸化し、HARE活性を増大させる可能性がある。A23187やタプシガルギンのような化合物は、カルシウム依存性シグナル伝達経路の活性化に極めて重要な細胞質カルシウムを上昇させ、小胞輸送や受容体のターンオーバーにおけるHAREの役割を間接的に高める。

さらに、HAREのエンドサイトーシス能力は、HAREの機能性の重要な側面であるレセプターのリサイクリングを調節するスフィンゴシン-1-リン酸のような、脂質シグナル伝達を修飾する化合物によって増幅される可能性がある。LY294002やWortmanninを含むPI3K阻害剤は、HAREがより活性化するエンドサイトーシス経路を好むように、シグナル伝達ダイナミクスをシフトさせるかもしれない。この理論的強化は、PKAとPKGレベルを高めるホスホジエステラーゼに対するIBMXの阻害作用と、ホスホリパーゼCを阻害することにより小胞形成とターンオーバーに影響を与える可能性のあるU73122によってさらに支持される。スタウロスポリンは、その広範なキナーゼ阻害作用にもかかわらず、エンドサイトーシス経路を負に制御するキナーゼの作用を阻害することにより、逆説的にHAREの活性化を促進する可能性がある。同様に、エピガロカテキンガレート(EGCG)は、競合キナーゼシグナル伝達を抑制することで、特殊なエンドサイトドメイン内でHARE活性にとってより好ましい環境を作り出す可能性がある。総合すると、これらのHARE活性化因子は、細胞シグナル伝達に対する微妙で標的化された作用を通して、HAREが介在するエンドサイトーシス機能を高める可能性のための生化学的枠組みを提供している。