H2-Aa阻害剤

SGC-CBP30は、ヒストンアセチルトランスフェラーゼであるCREB結合タンパク質（CBP）およびp300のブロモドメインを阻害する。これらの酵素を阻害すると、クロマチンがより不活性な状態になる可能性があり、その結果、メディエーター複合体のリクルートメントと活性に影響を与えることで、転写プロセスにおけるMed17の機能を妨げる可能性がある。

バフィロマイシンA1は、液胞型H+ATPaseの特異的阻害剤である。このATPaseを阻害することで、エンドソームの酸性化が防止される。H2-Aaは、抗原の適切な処理と提示にエンドソームの酸性環境を必要とするため、バフィロマイシンA1はこの環境を破壊することでH2-Aaを機能的に阻害することができる。

コンカナマイシンAは、バフィロマイシンA1と同様に、液胞型H+ATPaseの阻害剤でもある。これは、抗原処理におけるH2-Aaの機能に不可欠な細胞内区画の酸性化を阻害する。したがって、コンカナマイシンAは、その機能に必要な酸性化を阻害することで、H2-Aaを機能的に阻害することができる。

モネンシンはイオンポアであり、H+とNa+の膜間交換によりリソソームのpHを崩壊させる。このイオン交換により、抗原処理におけるH2-Aaの機能に必要な酸性環境を中和することができる。したがって、モネンシンはH2-Aaの活性に必要なpH勾配を崩壊させることで、機能的にH2-Aaを阻害する。

塩化アンモニウム（NH4Cl）は、エンドソームなどの酸性細胞内コンパートメントのpHを上昇させる。H2-Aaは最適な抗原処理に酸性環境を必要とするため、NH4ClはエンドソームのpHをアルカリ化し、抗原提示の正常な機能を妨げることで、H2-Aaを機能的に阻害することができる。

Leupeptinはプロテアーゼ阻害剤であり、エンドソーム/リソソーム内のいくつかのシステインおよびセリンプロテアーゼの活性を阻害することができる。これらのプロテアーゼを阻害することで、LeupeptinはH2-Aaが提示する抗原の処理に影響を与えることができ、その結果、適切に処理された抗原の提示を阻害することでH2-Aaを機能的に阻害することができる。

E64は、システインプロテアーゼを特異的に阻害する別のプロテアーゼ阻害剤である。これらの酵素の阻害により、H2-Aaへの結合に不可欠なペプチドへのタンパク質の分解が妨げられる。したがって、E64は、H2-Aaによるペプチド提示に必要な抗原プロセシングを阻害することで、H2-Aaを機能的に阻害することができる。

ラクタシスチンはプロテアソーム阻害剤であり、細胞質タンパク質のペプチドへの分解を防ぐ。これらのペプチドは抗原提示におけるH2-Aaの機能に必要である。したがって、ラクタシスチンは提示に必要なペプチドの供給を阻害することで、H2-Aaを機能的に阻害することができる。

MG132は、ペプチドへのタンパク質の分解を阻害する別のプロテアソーム阻害剤である。プロテアソームを阻害することで、MG132は抗原提示のためにH2-Aaに結合するペプチドの生成を妨げる。したがって、MG132は、H2-Aaが必要とするペプチドの生成を妨げることで、H2-Aaを機能的に阻害することができる。