GTBP アクチベーター

一般的なGTBP活性化剤としては、6-チオグアニンCAS 154-42-7、O6-ベンジルグアニンCAS 19916-73-5、シスプラチンCAS 15663-27-1、カルボプラチンCAS 41575-94-4、マイトマイシンC CAS 50-07-7などが挙げられるが、これらに限定されない。

GTBP(MSH6)活性化剤は、主にDNAとの相互作用を通して、ミスマッチ修復(MMR)システムの基質となるミスマッチや歪みの形成につながり、間接的にGTBP(MSH6)の機能的活性を高める化合物である。6-チオグアニン、O6-ベンジルグアニン、シスプラチン、カルボプラチン、ミトマイシンCなどの様々なDNAアルキル化剤、架橋剤などの薬剤は、DNA構造の変化を引き起こす。これらの修飾は、それが非標準塩基の取り込みであれ、付加体の形成であれ、DNAの架橋であれ、DNAらせんに不規則性を生じさせ、MMRシステムによってエラーとして認識される。このシステムの重要な構成要素であるMSH6は、このような部位により頻繁にリクルートされ、このような異常の同定と修復の開始における役割を強化する。

さらに、アフラトキシンB1-13C,d3、メタンスルホン酸エチル、N-メチル-N'-ニトロ-N-ニトロソグアニジン（MNNG）のような化合物は、DNAにアルキル化塩基を導入することによって、MMRシステムによってミスマッチと認識され、この機能強化に寄与する。さらに、塩基の脱アミノ化（硝酸など）や酸化的損傷（ヒドロキシルアミン溶液など）を引き起こす薬剤は、DNA塩基を変化させ、MSH6の標的となるミスマッチを引き起こす。同様に、チミジンの代わりに5-ブロモ-2'-デオキシウリジンを取り込むと、DNAに異常な構造ができ、MSH6を含むMMRシステムによって認識される。これらの多様な形のDNA損傷や不規則性を認識し結合することにより、DNA修復とゲノムの完全性の維持におけるMSH6の活性は著しく増強される。これらの活性化因子は総体的に、DNA損傷やストレスに対する細胞応答におけるMSH6の本質的な役割を示し、ゲノムの安定性と突然変異誘発の維持におけるMSH6の重要性を強調している。