GSE1阻害剤

一般的なGSE1阻害剤としては、5-アザシチジンCAS 320-67-2、RG 108 CAS 48208-26-0、DRB CAS 53-85-0、トリプトライドCAS 38748-32-2、プラジエノライドB CAS 445493-23-2が挙げられるが、これらに限定されない。

GSE1阻害剤には様々な化学物質が含まれ、主にGSE1を直接標的とするのではなく、GSE1が作用する分子ランドスケープに影響を与えるように設計されている。そのメカニズムは、RNAスプライシングや転写調節を変化させることが中心であり、GSE1はこの2つのプロセスに複雑に関連している。5-アザシチジンやRG108などのDNAメチル化酵素阻害剤は、転写領域で役割を果たしている。DNAメチル化パターンを調節することで、転写環境、ひいてはGSE1が活動する背景を形作ることができる。

一方、Pladienolide B、Isoginkgetin、Meayamycin B、Spliceostatin Aのような阻害剤のかなりの部分は、スプライシング機構を直接標的とする。GSE1がRNAスプライシングに関与していることから、この機構に何らかの変化が生じると、波及効果が生じ、GSE1の機能や役割に影響を及ぼす可能性がある。これらのスプライシング調節因子は、スプライソソームの中心的な構成要素やスプライシング因子SF3Bに結合して阻害することで、RNAスプライシングの景観を確実に変化させる。この変化した風景の中で、GSE1の標的RNA分子への結合・制御能力が大きく影響を受ける可能性がある。