GSDML アクチベーター

一般的なGSDML活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、Nigericin sodium salt CAS 28643-80-3、U-0126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

GSDML活性化物質には、GSDMLタンパク質の機能や、それが相互作用する複雑な経路に間接的に影響を与えることができる幅広い化学物質が含まれる。多様な化学物質に由来するこれらの活性化剤は、細胞内でのGSDMLの役割に直接的または間接的に関連する様々なシグナル伝達カスケードや細胞プロセスに影響を与えることで機能する。

その典型的な例が、プロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であるフォルボール12-ミリスチン酸13-酢酸（PMA）である。PKC活性を亢進させることにより、PMAは、GSDMLが極めて重要な役割を果たしている細胞死の一形態であるパイロプトーシスに関連する様々な下流のシグナル伝達に影響を与えることができる。同様に、カリウムイオノフォアであるニゲリシンは、NLRP3イ ンフラマソームを活性化する能力が認められており、GSDMLの 機能と交差しうるもう一つの経路を提示している。U0126、SB203580、Ly294002、SP600125を含むこれらの活性化因子のサブセットは、複雑に絡み合ったMAPKシグナル伝達経路を標的としている。ERK、p38、JNKカスケードからなるこれらの経路は、パイロプトーシスに関連するものを含む様々な細胞応答において重要な役割を担っている。一方、BAY 11-7082の作用機序はNF-κB活性化の阻害を中心に展開し、GSDML関連経路に影響を及ぼす別の潜在的経路を示している。さらに、シクロスポリンAのような薬剤はT細胞の活性化を調節し、間接的な相互作用の別の層を提供する。最後に、細胞内カルシウムレベルを乱すイオノマイシンや、プロテアソームを阻害することでタンパク質のターンオーバーを阻害するMG-132のような化学物質は、これらの活性化因子がGSDMLの機能領域と交わることができる多様なメカニズムを強調している。