GRK 1阻害剤

一般的なGRK 1阻害剤には、Balanol CAS 63590-19-2、H-89 dihydrochloride CAS 130964-39-5、Staurosporine CAS 62 996-74-1、ビスインドリルマレイミド I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 および Gö 6983 CAS 133053-19-7。

GRK1の化学的阻害剤は、様々な機序によってタンパク質のキナーゼ活性を機能的に阻害することができるが、そのほとんどはGRK1の機能に必要な上流のキナーゼまたはシグナル伝達経路の阻害を伴う。プロテインキナーゼC（PKC）阻害剤であるバラノールは、GRK1の活性化と機能に不可欠なPKCを介したリン酸化事象を減少させることにより、間接的にGRK1を阻害することができる。同様に、Bisindolylmaleimide I、Gö 6983、およびGö 6976は、異なるPKCアイソフォームの阻害剤として機能し、GRK1またはその基質のリン酸化状態を変化させ、それによってGRK1のキナーゼ活性を損なう可能性がある。もう一つの強力なPKC阻害剤であるRo 31-8220は、PKC依存性のシグナル伝達経路を阻害することによってGRK1の機能を阻害することが可能であり、GRK1の活性化に重要なリン酸化レベルを間接的に低下させる可能性がある。

GRK1に対する更なる阻害作用は、GRK1と相互作用するか、またはGRK1を制御する他のシグナル伝達分子を標的とすることによって達成することができる。例えば、プロテインキナーゼA（PKA）の阻害剤であるH-89は、GRK1のキナーゼ活性に必要なリン酸化を間接的に減少させることができる。幅広いキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、GRK1のATP結合部位を阻害し、そのキナーゼ活性を妨げることができる。さらに、ホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）阻害剤であるLY294002とWortmanninは、PI3K/Akt経路を阻害し、GRK1と相互作用する可能性のあるタンパク質のリン酸化と活性化を低下させる。MEKを阻害するPD 98059およびp38 MAPK阻害剤であるSB 203580は、それぞれERKおよびp38 MAPKシグナル伝達経路の活性化を阻害することにより、間接的にGRK1を阻害することができる。これらの経路は、GRK1のようなキナーゼの活性と局在の制御にしばしば関与している。最後に、c-Jun N末端キナーゼ（JNK）の阻害剤であるSP600125は、JNKシグナル伝達を阻害することによって間接的にGRK1を阻害することができ、GRK1の機能に関連するリン酸化事象に影響を与える可能性がある。