GRHPR阻害剤

一般的なGRHPR阻害剤としては、スラミン・ナトリウムCAS 129-46-4、スニチニブ、遊離塩基CAS 557795-19-4、ラパマイシンCAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6およびWortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されない。

GRHPR（グリオキシル酸レダクターゼ／ヒドロキシピルビン酸レダクターゼ）は、主に肝臓と腎臓に存在する酵素で、グリオキシル酸とヒドロキシピルビン酸の代謝において重要な役割を果たしている。GRHPRの機能は、これらの代謝産物の正常な生理的レベルを維持するために不可欠であり、その調節異常はシュウ酸塩の蓄積とそれに続く腎結石の形成につながり、あるいは原発性高シュウ酸尿症2型（PH2）の発症の一因となる。GRHPRは、グリオキシル酸からグリコール酸への還元と、ヒドロキシピルビン酸からD-グリセリン酸への還元を触媒し、いずれの反応においてもNADHを補酵素として利用する。これらの酵素活性を通して、GRHPRはグリオキシル酸とヒドロキシピルビン酸をシュウ酸合成につながる経路から遠ざけ、シュウ酸の蓄積を防ぎ、代謝の恒常性を維持するのに役立っている。

GRHPR活性を阻害することは、シュウ酸塩の産生を減少させ、腎結石やPH2などのシュウ酸塩関連疾患に伴う合併症を軽減する戦略である。阻害の一般的なメカニズムとしては、GRHPRの活性部位を標的にしてその触媒活性を破壊し、グリオキシル酸およびヒドロキシピルビン酸のそれぞれの還元型への変換を阻止することが考えられる。さらに、遺伝子サイレンシングやタンパク質分解経路などの戦略によってGRHPRの発現や安定性を調節することで、その酵素活性をさらに阻害し、シュウ酸産生を減少させることができる。GRHPR阻害の正確なメカニズムと、それがシュウ酸代謝に及ぼす影響を理解することは、シュウ酸関連疾患への介入に貴重な知見をもたらすであろう。