GRHL2阻害剤

GRHL2の一般的な阻害剤としては、特に、5-アザシチジンCAS 320-67-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、スベロイルアニリドヒドロキサム酸CAS 149647-78-9、レチノイン酸オールトランスCAS 302-79-4およびシクロパミンCAS 4449-51-8が挙げられる。

GRHL2阻害剤に分類される化学阻害剤は、標的酵素または受容体の活性部位に直接結合して阻害するという伝統的な意味での阻害剤ではない。その代わりに、これらの化学物質は、GRHL2の生物学的機能の上流または下流にある様々な細胞プロセスの調節を通して、間接的にGRHL2に影響を及ぼす。GRHL2に対する直接的な阻害剤を創製する際の主な課題は、GRHL2が転写因子としての役割を担っていることに起因しており、核に局在し、DNAとの相互作用の性質上、低分子を標的とすることが難しいタンパク質の一種である。そのため、GRHL2の発現レベルや翻訳後修飾に影響を与える様々な化合物を用いた間接的な戦略に焦点が移っている。例えば、トリコスタチンAやボリノスタットなどのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、GRHL2遺伝子周辺のクロマチン構造を変化させ、その転写を増加させ、それによってその活性を変化させる可能性がある。

GRHL2活性を制御するシグナル伝達経路は、間接的阻害のもう一つの道を提供する。LY294002やU0126のような化合物は、それぞれPI3K/ACT経路とMEK/ERK経路を標的としており、これらの経路は細胞の増殖、生存、分化を含む多くの細胞プロセスに関与している。これらの経路を調節することによって、これらの化学物質はGRHL2が作用する細胞内状況を変化させ、それによってその活性に影響を与えることができる。ヘッジホッグ経路阻害剤シクロパミンのような他の化合物は、GRHL2によって制御される下流遺伝子に影響を与えることができ、一方、ラパマイシンのようなmTOR阻害剤は、より広範なシグナル伝達ネットワークに影響を与え、おそらくGRHL2関連プロセスに影響を与えることができる。BIX 01294は、ヒストン・メチルトランスフェラーゼを阻害することにより、エピジェネティックな景観に影響を与え、GRHL2を含む細胞内の遺伝子発現プロファイルに影響を与える可能性がある。